胃癌（Gastric cancer,GC）是全球性高發(fā)的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,2018年全球新增胃癌1 033 701例,死亡782 685例,發(fā)病率和病死率均高居不下。在中國,由于飲食習(xí)慣的特殊性（喜食腌制食物、熏制食物、共用餐具等）,導(dǎo)致亞硝酸鹽攝入過多,人群中感染幽門螺旋桿菌患者占比大,造成了我國胃癌的發(fā)病率和病死率比世界平均水平高。在已確診胃癌患者中,中、晚期占絕大多數(shù),對胃癌的防治工作帶來了巨大的挑戰(zhàn)。對于中、晚期胃癌,目前最主要的治療方法是以手術(shù)切除和放化療為主,免疫治療、分子靶向治療等為輔。對于晚期胃癌不能切除伴或不伴有腹腔種植、肝、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,盡管免疫治療和分子靶向等治療能在一定程度上能緩解疾病的進(jìn)展,但仍然不能改變疾病的最終進(jìn)程。因此,如何早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)測胃癌的進(jìn)展以及局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是進(jìn)展期胃癌防治的關(guān)鍵。所以,尋找胃癌發(fā)生早期轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物及有效的分子治療靶點(diǎn)對中、晚期胃癌的治療具有重大的臨床指導(dǎo)意義。Circ RNAs（環(huán)狀RNA）是一類特殊的非編碼RNA分子,通過反向互補(bǔ)配對剪切機(jī)制成環(huán)。從20世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)至今已經(jīng)40多年。從一開始被認(rèn)... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

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胃癌circRNAs表達(dá)譜芯片結(jié)果

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文38A:Thetop24upregulated(green)and12downregulated(red)circRNAs(redrectanglerepresentshsa_circ_0004873,circ-OXCT1).B:ThescatterplotdemonstratsthedifferentiallyexpressedcircRNAsinthemicroarrayanalysis(greendotsrepresenttheupregulatedcircRNAs,reddotsrepresentthedownregulatedcircRNAs(FC≥2andp<0.05).2.2Circ-OXCT1在胃癌組織和癌旁組織中的表達(dá)情況隨后我們對74對癌和癌旁組織進(jìn)行qRT-PCR檢測，發(fā)現(xiàn)與circ-OXCT1在大樣本驗(yàn)證中與胃癌circRNAs表達(dá)譜芯片結(jié)果一致（圖1.2）。圖1.2Circ-OXCT1在74對癌和癌旁組織中的表達(dá)情況。Fig.1.2Theexpressionprofileofcirc-OXCT1in74pairofcancerousandparacanceroustissues.ΔCT做為分析和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，ΔCT值越高，其表達(dá)水平越低。圖中可以得出circ-OXCT1在胃癌組織中的表達(dá)水平明顯低于癌旁組織（p=0.000,內(nèi)參為GAPDH）ΔCTwastakenasthecriteriaofanalysisandstatistics,thehighertheΔCTvalues,thelowerthecirc-OXCT1expresses.Circ-OXCT1wasdownregulatedincancertissuescomparingtoparacanceroustissues(p=0.000,GAPDHwastakenasinternalcontrol).2.3Circ-OXCT1表達(dá)水平與臨床病理資料的關(guān)系以及生存分析運(yùn)用SPSS23.0對患者的臨床病理資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確計(jì)數(shù)法檢驗(yàn)后我們發(fā)現(xiàn)：circ-OXCT1的表達(dá)水平與原發(fā)腫瘤的浸潤深度（T分期）、TNM分期以及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N分期）顯著相關(guān)，而與患者性別、年齡、腫瘤大孝Borrmann分型、組織學(xué)分化水平無顯著相關(guān)性（表2.1）。同時(shí)，對其隨訪數(shù)據(jù)生存時(shí)間進(jìn)行Log-Rank統(tǒng)計(jì)分析，我們發(fā)現(xiàn)circ-OXCT1表達(dá)水平越低，術(shù)后總的生存時(shí)間（OverallSurvival,OS）就越短（圖2.2）。

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文40圖2.2Circ-OXCT1表達(dá)量的生存分析。Circ-OXCT1表達(dá)量越低，術(shù)后總得生存時(shí)間及5年生存率越低（p=0.047）。Fig.2.2Overallsurvivalanalysisofcirc-OXCT1expressionlevel.Thelowercirc-OXCT1expressed,theshorterpatientsurvived(p=0.047).3討論胃癌一直是我國發(fā)病率及病死率均居高不下的腫瘤之一。胃癌在亞洲國家發(fā)病率較高，特別是日本、韓國和中國[1,2]。我國初次就診時(shí)中、晚期胃癌占大部分，只有極少一部分為早期胃癌[3]。引起胃癌的始發(fā)因素很多：幽門螺旋桿菌感染、飲食結(jié)構(gòu)、吸煙、飲酒、地理環(huán)境、基因變異、遺傳因素等均可以導(dǎo)致胃癌的發(fā)生，基因變異、DNA錯(cuò)配修復(fù)等因素近幾年研究的較多，也被普遍認(rèn)為是促進(jìn)胃癌發(fā)生、發(fā)展的主要因素[4-8]。盡管目前治療胃癌的方式較多，如手術(shù)、放化療、中藥治療、免疫治療、分子靶向治療等，由于胃癌浸潤及轉(zhuǎn)移較早，甚至有很多早期胃癌就已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的報(bào)道，導(dǎo)致胃癌的預(yù)后不容樂觀，特別是伴有區(qū)域淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者[9-14]。鑒于此，尋找有效的抑制胃癌細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)時(shí)防止胃癌進(jìn)一步惡化發(fā)展的有效途徑。本實(shí)驗(yàn)中，我們利用circRNAs表達(dá)譜芯片數(shù)據(jù)篩選出在胃癌中有統(tǒng)計(jì)學(xué)表達(dá)差異的circRNAs分子，共發(fā)現(xiàn)5508個(gè)差異表達(dá)circRNAs，上調(diào)的有1914個(gè)，占34.7%；下調(diào)的有3594個(gè)，占65.3%。隨后，結(jié)合臨床病理資料及生存分析結(jié)果，我們篩選出circ-OXCT1。結(jié)果顯示circ-OXCT1的表達(dá)水平與患者臨床病理指標(biāo)的T分期（p=0.021）、TNM分期（p=0.017）以及N分期（p=0.024）均密切相關(guān)。且circ-OXCT1表達(dá)水平越低，TNM分期、T分期就越晚以及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移就越多。生存分析也發(fā)現(xiàn)：胃癌中circ-OXCT1表達(dá)水平越低，5年生存率及總生存率


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