目的:胃癌是消化系統(tǒng)最常見的腫瘤,也是全球最高發(fā)的腫瘤之一。胃癌死亡率居高不下的原因主要在于發(fā)生廣泛的侵襲和轉(zhuǎn)移,但胃癌發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機制仍然不是十分明確。因此,闡明胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的分子調(diào)控機制,將有助于探索胃癌轉(zhuǎn)移新的診斷方法,為胃癌治療提供新的靶點。GLUL(谷氨酸胺連接酶)是參與氮代謝過程中的一個關(guān)鍵酶類,可以把體內(nèi)游離的谷氨酸與銨離子在ATP的催化下合成谷氨酰胺,進而為細胞代謝提供重要的碳源、氮源與能量。GLUL已被證實在多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵性作用,然而其在胃癌中的調(diào)控機制仍不清楚。因此,本研究旨在探究GLUL在胃癌發(fā)生發(fā)展中的機制,為闡明GLUL在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用提供新的實驗依據(jù)。方法:采用免疫組化法檢測GLUL、N-Cadherin和β-Catenin在97例胃癌組織及相應正常組織中的表達情況,結(jié)合患者隨訪資料分析GLUL、N-Cadherin和β-Catenin蛋白表達與臨床病理參數(shù)及預后之間的關(guān)系,選用正常胃粘膜上皮細胞株(GES-1)和胃癌細胞株(AGS、BGC823、MGC803、MKN45、SGC7901和KATOⅢ),Western blot檢測...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖3.GLUL結(jié)構(gòu)示意圖。

GLUL(glutamate-ammonialigase,谷氨酸胺連接酶;或者稱為glutaminesynthetase,GS,谷氨酰胺合成酶)是參與氮代謝過程中的一個關(guān)鍵酶。人類GLUL基因定位于第1號染色體長臂2區(qū)5帶(1q25.3),它的mRNA長度為1121bp,包含....

圖4.GLUL催化反應示意圖[56]。

GLUL可以在ATP的催化下把體內(nèi)游離的谷氨酸與銨離子合成谷氨酰胺,進而為細胞代謝提供重要的氮源與能量[54,55]。整個催化反應主要包含以下兩個步驟:首先ATP可以結(jié)合到GLUL上,誘導GLUL發(fā)生構(gòu)象改變,使得游離的谷氨酸可以與之結(jié)合,在GLUL的催化下形成一個中間產(chǎn)物γ-磷....

圖5.GLUL的RNA和蛋白在不同組織中的表達情況。

GLUL在人體內(nèi)的大部分組織中高表達,如腦[57]、肝臟[58,59]、腎臟[60]等(圖5),其主要參與體內(nèi)谷氨酸清除、胺解毒和谷氨酰胺合成等生理過程[61-63]。在大腦組織中,GLUL主要高表達于星形膠質(zhì)細胞中,參與腦內(nèi)谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán),它還可以保護神經(jīng)元細胞避免因異常....

圖6.GLUL的表達調(diào)控示意圖。

有研究表明,GLUL的表達可能受FOXO轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控[70,71]。當在星形膠質(zhì)細胞中抑制bFGF或TGF-β1/2后,可以激活FOXO的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,進而誘導GLUL蛋白的表達[70]。相反,PI3K-AKT1信號通路的激活,則會抑制GLUL的表達[71]。另外,激活糖皮質(zhì)激素受體....

本文編號：4012448