載Tomato Lectin微泡對(duì)腫瘤血管超聲分子成像研究研究背景及目的形態(tài)與血流動(dòng)力學(xué)上,新生腫瘤血管的主要表現(xiàn)為發(fā)育不成熟的血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管腔迂曲不規(guī)則,管腔內(nèi)血流緩慢不均一。組織學(xué)監(jiān)測(cè)上,廣泛運(yùn)用標(biāo)記熒光基團(tuán)的番茄屬植物血凝素（Tomato Lectin）標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞。因此,載有Tomato Lectin分子的微泡（Lectin-MB）或與血管的內(nèi)皮細(xì)胞相結(jié)合,同時(shí),腫瘤血管內(nèi)緩慢的血流速度產(chǎn)生較低的血管切應(yīng)力,據(jù)此我們假設(shè),較之正常組織區(qū)域,LectinMB會(huì)特異性地聚集在腫瘤血管區(qū)域。本研究旨在通過(guò)體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)探討載Tomato Lectin微泡對(duì)腫瘤血管的超聲分子成像效果。方法按照2:2:0.1的質(zhì)量比,將膠束DSPC,PEG,PEG-PEG-Biotin溶解于生理鹽水中,制備生物素化微泡（Biotin-MB）。十氟丁烷氣體與成比例配置好的膠束混合后,在超聲儀聲震下形成Biotin-MB。通過(guò)生物素-親和素-生物素偶聯(lián)法將生物素化Tomato Lectin合成在Biotin-MB表面。采用生物素化的大鼠非特異性Ig G2制備對(duì)照組微泡（Ig G-MB）。Lectin... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

載Tomato-Lectin靶向微泡制備模式圖

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文22載Tomato-Lectin的微泡（Lectin-MB）均為不透明乳白色懸濁液，室溫靜置后分層，含氣微泡浮于上層。圖2（a）為光學(xué)顯微鏡下的Biotin-MB，微泡呈球形，形態(tài)規(guī)則，分散性較好，分布混勻，無(wú)聚集現(xiàn)象。合成制備好的Biotin-MB、Streptavidin-MB、Lectin-MB的濃度，浮選法去掉粒徑的微泡，其中粒徑<4μm的微泡占總數(shù)百分比見(jiàn)表7。由于在Lectin-MB制備的過(guò)程中，涉及孵化及九次離心過(guò)程，高速剪切力破壞會(huì)部分微泡，制備過(guò)程中會(huì)損失部分微泡，因此微泡濃度隨時(shí)間延長(zhǎng)呈逐漸下降的趨勢(shì)。Biotin-MB與Streptavidin-MB平均粒徑分布之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.099,p<0.05）。圖2（b）為三種微泡的粒徑分布曲線圖，各組微泡粒徑均一，呈單峰分布，無(wú)明顯聚集現(xiàn)象。Lectin-MB的曲線相比Biotin-MB及Streptavidin-MB峰值略右移，平均粒徑增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.047,p<0.01;t=1.981,p<0.01）。圖2微泡形態(tài)學(xué)觀察及粒徑分布。（a）Biotin-MB光鏡圖，標(biāo)尺=10μm（b）分別為同批次制備過(guò)程中Biotin-MB（藍(lán)色曲線）、Streptavidin-MB（紅色曲線）、Lectin-MB（黃色曲線）粒徑分布圖曲線。

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文25圖3Biotin-MB隨時(shí)間延長(zhǎng)濃度的變化（a）及粒徑分布變化（b）；Streptavidin-MB隨時(shí)間延長(zhǎng)濃度的變化（c）及粒徑分布變化（d）；Lectin-MB隨時(shí)間延長(zhǎng)濃度的變化（e）及粒徑分布變化（f）；0h為紅色，12h為黃色，24h為藍(lán)色，48h為紫色。*p<0.05相比0h差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。


本文編號(hào)：3413901