Ras蛋白是原癌基因ras的表達(dá)產(chǎn)物,是一種GTPase開關(guān)蛋白,參與人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展。Ras過度激活導(dǎo)致其下游的有絲分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信號級聯(lián)過度激活。Ras/MAPK通路的過度激活與約30%的人類腫瘤密切相關(guān),并且經(jīng)常伴隨著活性氧（reactive oxygen species,ROS）的過度累積。因此,開發(fā)下調(diào)Ras通路過度激活抗腫瘤藥物的可行策略之一是篩選能夠降低ROS含量的候選物。在秀麗隱桿線蟲中,let-60基因與哺乳動物ras基因是同源基因,MT2124株系線蟲let-60過度激活,在線蟲中表現(xiàn)為不正常的腫瘤樣多假陰門表型。前期研究發(fā)現(xiàn)生脈散具有顯著的體內(nèi)外抗氧化作用。故本研究采用秀麗隱桿線蟲MT2124[let-60（gf）/ras]作為腫瘤模型,檢測生脈散水煎劑（Shengmai-water decoction,SM-WD）是否可抑制Ras/MAPK通路過度激活及其可能的作用機(jī)制。本研究中測得1mg/mL生藥量（以下濃度均為生藥量）的SM-WD的體外抗氧化功能相當(dāng)于0.0792mM的維生素... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

SM-WD顯著抑制Ras/MAPK通路過度激活

圖 2-2 SM-WD 拆方抑制 Ras 過度激活的活性(N=80-100)。RS：4.5 mg/mL 的人參水煎液；MD：4.5 mg/mL 的麥冬水煎液；：3.0 mg/mL 的五味子水煎液；SM：12.0 mg/mL 的 SM-WD 水煎W 中的生藥量與 12.0 mg/mL 的 SMH 中的人參，麥冬，五味子的Fig. 2-2 The effect of each herb or all their combinations of SMon the Muv phenotype of let-60(gf)/ras mutants(N=80-100).RS(4.5 mg/mL Radix Ginseng), MD(4.5 mg/mL Radix OphiopogonisW(3.0 mg/mL Fructus Schisandrae), SMH(12.0 mg/mL RS+MD+WWThe concentration of each herb was equal to that in SMH.可以看出，每個單味藥及其組合都可以抑制 Ras 的過度激結(jié)果表明人參、麥冬、五味子發(fā)揮加和或協(xié)同作用抑制 有強(qiáng)的體外總抗氧化活性拆方優(yōu)化實(shí)驗(yàn)顯示復(fù)方中的三味中藥，人參，麥冬和五味

圖 2-3 SM-WD 具有顯著的體外抗氧化活性。L：3.0 mg/mL SM-WD；SMM：6.0 mg/mL SM-WD；SMH：12.Fig. 2-3 SM had significant anti-oxidative activity in vitro.SML: 3.0 mg/mL SM, SMM: 6.0 mg/mL SM, SMH: 12.0 mg/mL SM方對其體外抗氧化活性的影響分別測定了三味單藥及 SM-WD 全方的總抗氧化活性，總清除羥自由基活性及清除過氧化氫的活性。測 SM-WD 拆方總抗氧化活性、五味子的體外總抗氧化活性均沒有 SM-WD 強(qiáng)（圖 2-4味單藥有顯著升高。說明這三味藥對體外總抗氧化活性測測 SM-WD 拆方清除總自由基能力

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3398356