子宮平滑肌肉瘤（uterine leiomyosarcoma,ULMS）是子宮肉瘤中最常見的類型,發(fā)病率占子宮惡性腫瘤的1-2%。雖然ULMS的發(fā)病率低,但是其惡性程度居婦科惡性腫瘤之首,5年生存率僅為15-25%。因為其高度的侵襲性及對化療藥物的普遍抵抗性,即使是FIGO分期Ⅰ期和Ⅱ期的早期患者,復發(fā)率也高達53-71%,并且總生存率也低于40%。ULMS治療效果差仍是目前全球面臨的難題,究其原因主要在于其發(fā)生發(fā)展機制尚不明確及其對化療藥物的低反應率。多年來對ULMS的研究多集中于臨床病理方面,分子生物學等基礎研究較為局限。比較基因組學研究發(fā)現(xiàn)ULMS中存在明顯的染色體數(shù)目及結構變異,屬于基因不穩(wěn)定腫瘤。但是具體引起ULMS的基因不穩(wěn)定的原因尚不明確,需要深入探究。母體胚胎亮氨酸拉鏈激酶（MELK）,作為細胞內(nèi)信號傳導的重要調節(jié)性物質,能夠影響細胞周期、細胞增殖、凋亡、剪接體組裝、基因表達、胚胎發(fā)育、造血和腫瘤發(fā)生等多種細胞和生物學過程。在乳腺癌、結直腸癌等研究中,MELK都被證明是一個很強的致癌基因,參與細胞增殖、浸潤、遷移、細胞分化等多個重要生理過程,也與細胞的有絲分裂密切相關。... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：224 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 子宮平滑肌肉瘤全基因組學及表達譜特征
    前言
    材料與方法
    實驗結果
    討論
    結論
    附圖表
第二部分 MELK通過磷酸化MAD2及RB1促進子宮平滑肌肉瘤的發(fā)生發(fā)展及染色體不穩(wěn)定
    前言
    材料與方法
    實驗結果
    討論
    結論
    附圖表
第三部分 MELK通過miRNA-34a/JAK2/STAT3通路促進子宮平滑肌肉瘤對阿霉素的化療耐藥
    前言
    材料及方法
    實驗結果
    討論
    結論
    附圖表
參考文獻
致謝
攻讀傅士期間主要科研成果
學位論文評閱及答辯情況表
外文論文Ⅰ
外文論文Ⅱ



本文編號：3398166