子宮平滑肌肉瘤（uterine leiomyosarcoma,ULMS）是子宮肉瘤中最常見(jiàn)的類(lèi)型,發(fā)病率占子宮惡性腫瘤的1-2%。雖然ULMS的發(fā)病率低,但是其惡性程度居?jì)D科惡性腫瘤之首,5年生存率僅為15-25%。因?yàn)槠涓叨鹊那忠u性及對(duì)化療藥物的普遍抵抗性,即使是FIGO分期Ⅰ期和Ⅱ期的早期患者,復(fù)發(fā)率也高達(dá)53-71%,并且總生存率也低于40%。ULMS治療效果差仍是目前全球面臨的難題,究其原因主要在于其發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚不明確及其對(duì)化療藥物的低反應(yīng)率。多年來(lái)對(duì)ULMS的研究多集中于臨床病理方面,分子生物學(xué)等基礎(chǔ)研究較為局限。比較基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)ULMS中存在明顯的染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)變異,屬于基因不穩(wěn)定腫瘤。但是具體引起ULMS的基因不穩(wěn)定的原因尚不明確,需要深入探究。母體胚胎亮氨酸拉鏈激酶（MELK）,作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的重要調(diào)節(jié)性物質(zhì),能夠影響細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖、凋亡、剪接體組裝、基因表達(dá)、胚胎發(fā)育、造血和腫瘤發(fā)生等多種細(xì)胞和生物學(xué)過(guò)程。在乳腺癌、結(jié)直腸癌等研究中,MELK都被證明是一個(gè)很強(qiáng)的致癌基因,參與細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)、遷移、細(xì)胞分化等多個(gè)重要生理過(guò)程,也與細(xì)胞的有絲分裂密切相關(guān)。... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
第一部分 子宮平滑肌肉瘤全基因組學(xué)及表達(dá)譜特征
    前言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
第二部分 MELK通過(guò)磷酸化MAD2及RB1促進(jìn)子宮平滑肌肉瘤的發(fā)生發(fā)展及染色體不穩(wěn)定
    前言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
第三部分 MELK通過(guò)miRNA-34a/JAK2/STAT3通路促進(jìn)子宮平滑肌肉瘤對(duì)阿霉素的化療耐藥
    前言
    材料及方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀傅士期間主要科研成果
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
外文論文Ⅰ
外文論文Ⅱ



本文編號(hào)：3398166