目的:根據(jù)我國(guó)空間發(fā)展規(guī)劃,我國(guó)的空間站將于2022前后發(fā)射升空并投入穩(wěn)定運(yùn)行,載人登月計(jì)劃也在論證之中。隨著空間探索的深入,航天員在太空停留的時(shí)間將越來(lái)越長(zhǎng),空間作業(yè)的安全性成為了不可回避亟需解決的關(guān)鍵問(wèn)題。作為對(duì)生命活動(dòng)影響最為重要的兩個(gè)空間環(huán)境因素,空間輻射和微重力對(duì)機(jī)體及細(xì)胞水平的效應(yīng)已有不少報(bào)道,其中腫瘤發(fā)生是最為嚴(yán)重的后果之一,而輻射與微重力是否有協(xié)同效應(yīng)還鮮有研究。本課題通過(guò)模擬空間輻射及微重力來(lái)處理人肺上皮細(xì)胞,并觀察細(xì)胞表型的改變,探索在這一過(guò)程中上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)換（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）在其中發(fā)揮的作用,分析空間輻射與微重力在誘導(dǎo)EMT及惡性轉(zhuǎn)化的過(guò)程中是否具有協(xié)同效應(yīng),同時(shí)從EMT的角度闡述這兩個(gè)因素在空間環(huán)境誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生中的機(jī)制。方法:（1）采用永生化人肺上皮細(xì)胞（BEAS-2B）為研究對(duì)象,選取銀河宇宙射線中豐度占比為1 4%的α粒子作為處理因素,α源為蘇州大學(xué)放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)學(xué)院的镅-241放射源。為了模擬空間環(huán)境的長(zhǎng)期低劑量暴露,設(shè)置三個(gè)多次照射組,劑量率為0.02 Gy/次,總劑量同樣為0.2 Gy、0.4... 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ａ粒子照射裝置二維結(jié)構(gòu)圖和實(shí)物圖??１３??

第一部分?模擬空間輻射與微重力復(fù)合作用誘導(dǎo)人肺上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及其機(jī)制研宂??ｉ?．５ｎ?Ｐａｓｓａｇｅ?１０?Ｔ?２．０＞ｊ?Ｐａｓｓａｇｅ?３０?＊??芒???ｃ??Ｂ?Ｔ?ｒｆ，?〇?１－５－?＊?Ｔ?１??｜１０＿?丁?巾丄?１?｜?ｆ－ｉ－｜?ｒ－＾?ｐｔ－，?［￣￣??ｉ?ｎ?１ｒ＾ｉ?ｎ?丄??１?０５－?｜??１?１??〇．〇－ＬＪ＿＿ｊ＿＿＿＿！＿＿?￣｜￣?￣￣｜￣￣￣￣｜￣￣￣｜￣￣￣￣｜￣Ｌ＿?０．０－ＬＪ＿｜￣?￣￣?＿？｜￣?￣?￣｜￣?￣?￣｜￣￣?￣￣?￣｜￣?￣?￣ｉ￣?￣?￣￣ｉ￣Ｌ??〇ｖｖ〇?ｖｖｖＶ必?°、ｗ〇ｖｖｗ??４?Ｐａｓｓａｇｅ?５０??§?３－?＊?＊??｜?ｒｔｉ??Ｉｓ－?ｍ?ｈ??￥??１?１－ｒ－ｉ??Ｑ；??。。、ｗｗｖｖ多??圖１－４?（Ｉ粒子照射ＢＥＡＳ－２Ｂ細(xì)胞后不同劑量組細(xì)胞增殖的改變。第１０代、３０代和??第５０代各劑量組細(xì)胞增殖的變化。（Ｔ－ｔｅｓｔ，?相對(duì)于Ｃｔｒｌ組有顯著性差異，??０．０５；?＃：相對(duì)于同劑量單次照射組有顯著性差異，／？＜０．０５）??Ｃｔｒｌ?Ｒ１－０２?Ｒ１－０４?Ｒ１－０５?Ｒ１０－０２?Ｒ２０－０４?Ｒ２５－０５??ｌ！?！?；：?ｈｈＬ??■■■■■■■??３２??

第一部分?模擬空間輻射與微重力復(fù)合作用誘導(dǎo)人肺上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及其機(jī)制研宄??Ｃｔｒｌ?Ｒ１－０２?Ｒ１－０４?Ｒ１－０５?Ｒ１０－０２?Ｒ２０－０４?Ｒ２５－０５??Ａ＇：?．?Ｊ?：Ｖ｜??ｏｓ?１?Ｂｅａｓ－２Ｂ?ｐ５０??＊??－ｒ＊??Ｅ?０．４－??§?Ｉ??岜?０．３－?＊Ｔ＃?ｍ??ｈ－?ｉ?．１??Ｃｔｒｌ?Ｒ１－０２?Ｒ１－０４?Ｒ１?０５?Ｒ１０－０２?Ｒ２０?０４?Ｒ２５－０５??圖１－６?ａ粒子照射ＢＥＡＳ－２Ｂ細(xì)胞后傳至第５０代不同劑量組細(xì)胞侵襲能力的改變。??第５０代各劑量組細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察細(xì)胞侵襲能力的改變，觀察時(shí)間為??２４小時(shí)，每組均設(shè)三個(gè)平行樣，采用Ｉｍａｇｅ?Ｊ軟件對(duì)穿過(guò)ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室的細(xì)胞區(qū)??域進(jìn)行半定量分析。（Ｔ－ｔｅｓｔ，相對(duì)于Ｃｔｒｌ組有顯著性差異，ｐ＜０．０５；?＃：相對(duì)??于同劑量單次照射組有顯著性差異，ｐ?＜?０．０５?）??２．２?ａ粒子誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞ＥＭＴ??通常ＥＭＴ的過(guò)程被認(rèn)為是細(xì)胞遷移和腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生基礎(chǔ)，上皮細(xì)胞在獲得??了間充質(zhì)細(xì)胞的特性后其運(yùn)動(dòng)能力顯著上升，可侵入基底膜進(jìn)入血液或淋巴液隨??之發(fā)生轉(zhuǎn)移，而也有研究表明ＥＭＴ與腫瘤干細(xì)胞的起始密切相關(guān)，并且在腫瘤進(jìn)??展過(guò)程中，ＥＭＴ程序也會(huì)被激活??因此，我們?cè)诩?xì)胞長(zhǎng)期傳代培養(yǎng)的過(guò)程中檢測(cè)了ａ粒子照射后傳至１０代，３０??代，５０代時(shí)所有七組細(xì)胞中ＥＭＴ相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)。在第１０代，上皮細(xì)胞標(biāo)記??物ＥｐＣＡＭ?（上皮細(xì)胞粘附分子）和間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎｌ?（纖維連接蛋??白）和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ?（波形蛋白）的蛋白表達(dá)沒(méi)有顯著差

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3386915