研究背景致死性室性心律失常包含室性心動過速（VT）、室性顫動（VF）是急性心肌梗死（AMI）后高發(fā)生率的并發(fā)癥,超過90%的心源性猝死（SCD）由此引發(fā)。雖然口服或靜脈抗心律失常藥品、射頻消融術或置入埋藏式心律轉復除顫器（ICD）已在AMI病人預防SCD中被積極應用,但仍有很多患者反復發(fā)作快速性為主的心律失常。既往報道指出AMI后早期心律失常頻發(fā)與心臟自主神經狀態(tài)失衡即交感神經激活關系密切,因此對交感神經激活機制進行深入探索以減少AMI初期致命性心律失常頻發(fā)成為心血管領域研究的重點之一。下丘腦室旁核（PVN）是重要的調節(jié)心血管活動的中樞核團,電生理實驗證明PVN中神經元受到刺激后將影響外周交感神經的活性。已有研究表明PVN中炎性反應參與AMI后交感神經興奮,然而深層次機制不甚明朗。AMI后早期PVN中小膠質細胞被激活并引起局部固有免疫應答,Toll樣受體4（TLR4）作為一種模式識別受體（PRR）發(fā)揮固有免疫功能,小膠質細胞是其位于中樞神經系統(tǒng)（CNS）的主要表達細胞。當其被特定配體如微生物或組織損傷產生的內源性物質刺激后,進一步激活小膠質細胞,觸發(fā)NF-κ B激活及促炎性因子TNF-... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：220 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１心梗造模證實成功：Ａ左前降支冠脈結扎后ＥＣＧ表現(xiàn)；ＳＴ段顯著抬高并??與Ｔ波融合；Ｂ?ＭＩ后３天取材見結扎線下較周圍組織明顯蒼白

?山東大學博士學位論文???圖３腺相關病毒攜帶的ｓｈＲＮＡ成功轉染入目的組織：大鼠在體ＰＶＮ區(qū)域ｓｈＲＮＡ??微量注射４周后腦組織切片于熒光顯微鏡下觀察到綠色熒光蛋白的表達。??４８??

?山東大學博士學位論文???，：？?Ｉ］ｉｉｙ?！ｋｕ????／?／?／?／?／?／?／?／??ＮＯＸ２＿？＾?一?丨?，?＊??Ｄ?Ｅ??■■?■—???——．?，勹??ＧＡＰ?ｍｍ?ｍｍｍ?ｍａｍ?ｍｍｍ??■??ｒ＇ｉｉ．ｉ?卜?凾‘??—ｌｌｌｔｌ?ｌｕｌｌ??Ｈｉｓｔｏｎｅ?３丨麵？細麵?｜?＾?／??Ｆ?Ｇ??２．０－１?４－ｉ?＊??ａ?？？?〇？??！＇．，？?＊?…?ｒ?畫??＾：１ＵｌＵ??／／?／?／?／／／／??圖４?ＭＩ后３天ＴＬＲ４表達及炎性反應、氧化應激情況：Ａ，Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｌ）ｌｏｔ示??ＴＬＲ４?（９６?ｋＤ）、ＮＦ－ｋＢ?（６５?ｋＤ）、１?ｋＢ－ｃｉ?（３６?ｋＤ）及?Ｎ０Ｘ２?（６０?ｋＤ）蛋白表??達水平。Ｆ和Ｇ：?ＥＬＩＳＡ測定ＭＩ?３天ＰＶＮ組織促炎性因子ＩＬ－１?Ｐ?（Ｆ）和ＴＮＦ－??ａ?（Ｇ）的分泌水平。ｎ＝ｌ（Ｔｌｌ只。＊Ｐ?＜?０．?０１和＊＊Ｐ〈?０．?０５與假手術組對比；??＆Ｐ〈０．?０１和＃Ｐ?＜?０．?０５與心梗＋對照ｓｈＲＮＡ組對比。??４９??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]《中國心血管病報告2018》概要[J]. 胡盛壽,高潤霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風,楊躍進,鄭哲,陳偉偉.  中國循環(huán)雜志. 2019(03)
[2]Intermedin in Paraventricular Nucleus Attenuates Sympathoexcitation and Decreases TLR4-Mediated Sympathetic Activation via Adrenomedullin Receptors in Rats with Obesity-Related Hypertension[J]. Jing Sun,Xing-Sheng Ren,Ying Kang,Hang-Bing Dai,Lei Ding,Ning Tong,Guo-Qing Zhu,Ye-Bo Zhou.  Neuroscience Bulletin. 2019(01)
[3]心力衰竭中樞發(fā)病機制的研究進展[J]. 康玉明,李祥,李宏寶.  西安交通大學學報(醫(yī)學版). 2017(02)
[4]針刺不同經穴干預心肌缺血模型大鼠下丘腦內單胺類遞質的相對特異性[J]. 汪克明,劉婧,吳子建,王月蘭,陳業(yè)農,何璐,蔡榮林.  針刺研究. 2011(03)
[5]Cardiac sympathetic nerve terminal function in congestive heart failure[J]. Chang-seng LIANG School of Medicine and Dentistry,University of Rochester,Rochester,New York 14642,USA.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(07)



本文編號：3386222