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室旁核小膠質(zhì)細(xì)胞對心梗后交感神經(jīng)激活的調(diào)控作用及分子機(jī)制

發(fā)布時間:2021-09-05 22:42
  研究背景致死性室性心律失常包含室性心動過速(VT)、室性顫動(VF)是急性心肌梗死(AMI)后高發(fā)生率的并發(fā)癥,超過90%的心源性猝死(SCD)由此引發(fā)。雖然口服或靜脈抗心律失常藥品、射頻消融術(shù)或置入埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)已在AMI病人預(yù)防SCD中被積極應(yīng)用,但仍有很多患者反復(fù)發(fā)作快速性為主的心律失常。既往報道指出AMI后早期心律失常頻發(fā)與心臟自主神經(jīng)狀態(tài)失衡即交感神經(jīng)激活關(guān)系密切,因此對交感神經(jīng)激活機(jī)制進(jìn)行深入探索以減少AMI初期致命性心律失常頻發(fā)成為心血管領(lǐng)域研究的重點(diǎn)之一。下丘腦室旁核(PVN)是重要的調(diào)節(jié)心血管活動的中樞核團(tuán),電生理實(shí)驗(yàn)證明PVN中神經(jīng)元受到刺激后將影響外周交感神經(jīng)的活性。已有研究表明PVN中炎性反應(yīng)參與AMI后交感神經(jīng)興奮,然而深層次機(jī)制不甚明朗。AMI后早期PVN中小膠質(zhì)細(xì)胞被激活并引起局部固有免疫應(yīng)答,Toll樣受體4(TLR4)作為一種模式識別受體(PRR)發(fā)揮固有免疫功能,小膠質(zhì)細(xì)胞是其位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的主要表達(dá)細(xì)胞。當(dāng)其被特定配體如微生物或組織損傷產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)刺激后,進(jìn)一步激活小膠質(zhì)細(xì)胞,觸發(fā)NF-κ B激活及促炎性因子TNF-... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:220 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

室旁核小膠質(zhì)細(xì)胞對心梗后交感神經(jīng)激活的調(diào)控作用及分子機(jī)制


圖1心梗造模證實(shí)成功:A左前降支冠脈結(jié)扎后ECG表現(xiàn);ST段顯著抬高并??與T波融合;B?MI后3天取材見結(jié)扎線下較周圍組織明顯蒼白

區(qū)域圖,熒光,微量注射,后腦


?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???圖3腺相關(guān)病毒攜帶的shRNA成功轉(zhuǎn)染入目的組織:大鼠在體PVN區(qū)域shRNA??微量注射4周后腦組織切片于熒光顯微鏡下觀察到綠色熒光蛋白的表達(dá)。??48??

氧化應(yīng)激,蛋白,情況,心梗


?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???,:??I]iiy?。耄????/?/?/?/?/?/?/?/??NOX2_?^?一?丨?,?*??D?E??■■?■—???——.?,勹??GAP?mm?mmm?mam?mmm??■??r'ii.i?卜?凾‘??—llltl?lull??Histone?3丨麵?細(xì)麵?|?^?/??F?G??2.0-1?4-i?*??a????〇???。В??*?…?r?畫??^:1UlU??//?/?/?////??圖4?MI后3天TLR4表達(dá)及炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激情況:A,Western?l)lot示??TLR4?(96?kD)、NF-kB?(65?kD)、1?kB-ci?(36?kD)及?N0X2?(60?kD)蛋白表??達(dá)水平。F和G:?ELISA測定MI?3天PVN組織促炎性因子IL-1?P?(F)和TNF-??a?(G)的分泌水平。n=l(Tll只。*P?<?0.?01和**P〈?0.?05與假手術(shù)組對比;??&P〈0.?01和#P?<?0.?05與心梗+對照shRNA組對比。??49??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]《中國心血管病報告2018》概要[J]. 胡盛壽,高潤霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,陳偉偉.  中國循環(huán)雜志. 2019(03)
[2]Intermedin in Paraventricular Nucleus Attenuates Sympathoexcitation and Decreases TLR4-Mediated Sympathetic Activation via Adrenomedullin Receptors in Rats with Obesity-Related Hypertension[J]. Jing Sun,Xing-Sheng Ren,Ying Kang,Hang-Bing Dai,Lei Ding,Ning Tong,Guo-Qing Zhu,Ye-Bo Zhou.  Neuroscience Bulletin. 2019(01)
[3]心力衰竭中樞發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 康玉明,李祥,李宏寶.  西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2017(02)
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本文編號:3386222

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