第一部分 程序性壞死在前房灌注急性高眼壓引起的視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷中的作用目的:探討前房灌注急性高眼壓引起的視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的模型的形態(tài)、電生理功能及下游分子機(jī)制。方法:將成年C57小鼠隨機(jī)分為三組:對(duì)照組、視網(wǎng)膜缺血/再灌注（I/R）組和TAK-632+視網(wǎng)膜缺血再灌注（I/R+TAK-632）組。I/R組小鼠右眼持續(xù)前房灌注高壓生理鹽水1小時(shí)后恢復(fù)眼壓1小時(shí)。選取再灌注后6小時(shí),12小時(shí)、24小時(shí)及72小時(shí)和7天五個(gè)時(shí)間點(diǎn)取雙眼視網(wǎng)膜。使用免疫熒光染色制作小鼠視網(wǎng)膜鋪片,觀察不同時(shí)間點(diǎn)視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)細(xì)胞形態(tài)及數(shù)量的變化;測(cè)量C57小鼠暗適應(yīng)條件下閃光全視網(wǎng)膜電圖（f-ERG）,觀察各組視網(wǎng)膜功能變化情況;測(cè)量MLKL、p-MLKL、caspase-8和caspase-3等蛋白蛋研究視網(wǎng)膜缺血再灌注中程序性壞死的作用。同時(shí)使用RIPK1/3蛋白抑制劑:TAK-632,對(duì)小鼠進(jìn)行玻璃體腔注射,來(lái)觀察程序性壞死在早期（24小時(shí)）和晚期（7天）視網(wǎng)膜缺血再灌注模型中的作用。結(jié)果:與對(duì)照組相比,小鼠急性高眼壓模型中,視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷24小時(shí)和72小時(shí)時(shí)間點(diǎn),RGCs數(shù)量出現(xiàn)明顯差異（... 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

急性高眼壓模型引起的視網(wǎng)膜缺血再灌注模型可引起視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量在24小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)下降

刺激迷走神經(jīng)在急性高眼壓模型誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷中神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究17圖2.急性高眼壓模型引起的視網(wǎng)膜缺血再灌注模型可在最早12小時(shí)引起視網(wǎng)膜功能的下降。（A）C57小鼠急性高眼壓視網(wǎng)膜缺血再灌注模型造模后分別于6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)和72小時(shí)檢測(cè)暗適應(yīng)條件下的閃光全視網(wǎng)膜電圖，閃光刺激為3.0cd*s/m2。記錄的典型波形。（B）統(tǒng)計(jì)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)各閃光刺激條件下a波及b波振幅數(shù)據(jù)（P<0.05;n=4眼/組）。

武漢大學(xué)博士學(xué)位論文18圖3.急性高眼壓模型引起的視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷早期通過(guò)程序性壞死引起視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能的損害，在7天時(shí)候出現(xiàn)凋亡。（A）MLKL、p-MLKL、caspase-8、和c-Caspase-3在各組各時(shí)間點(diǎn)視網(wǎng)膜中的典型條帶。（B）四種蛋白在各組中的定量分析。其中，caspase-8可在C57小鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷24小時(shí)及72小時(shí)后出現(xiàn)明顯增高（P<0.05；n=8眼/組）；在C57小鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Vasoactive intestinal peptide,a promising agent for myopia?[J]. Ayse Idil Cakmak,Hikmet Basmak,Huseyin Gursoy,Mete Ozkurt,Nilgun Yildirim,Nilufer Erkasap,Mustafa Deger Bilgec,Nese Tuncel,Ertugrul Colak.  International Journal of Ophthalmology. 2017(02)



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