EMT相關(guān)細(xì)胞因子在人卵巢癌細(xì)胞和組織中的表達(dá)及意義的研究
本文關(guān)鍵詞:EMT相關(guān)細(xì)胞因子在人卵巢癌細(xì)胞和組織中的表達(dá)及意義的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:卵巢癌是一種臨床發(fā)生率較高的婦科惡性腫瘤疾病,流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示此疾病所造成的患者死亡率已位居各種婦科腫瘤疾病的首位,對(duì)婦女的身體健康及生命安全均造成十分嚴(yán)重的威脅。上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是一種細(xì)胞特殊分化過(guò)程,其在人體胚胎組織的正常發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著重要的生理作用,但同時(shí)也會(huì)誘發(fā)各種病理改變,近些年已逐漸引起較多研究人員的廣泛關(guān)注。EMT在消化道腫瘤、皮膚癌、乳腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝細(xì)胞癌、胰腺癌和肺腺癌等多種類(lèi)型癌癥疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮一定的生理作用,尤其可明顯促進(jìn)腫瘤組織的侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等生理功能。EMT發(fā)生在腫瘤組織的微環(huán)境狀態(tài)中,受到缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、轉(zhuǎn)錄因子Snail及黏附分子E-cadherin等較多細(xì)胞炎性因子的調(diào)節(jié)和控制,也是腫瘤組織和細(xì)胞發(fā)展和遠(yuǎn)處臟器組織轉(zhuǎn)移的重要原因。本研究擬探討EMT相關(guān)因子(HIF-1α、Snail、E-cadherin)在人粘液性卵巢癌細(xì)胞株3AO、人漿液性卵巢癌細(xì)胞株SKOV3、人透明細(xì)胞卵巢癌細(xì)胞株ES-2、人未分化卵巢癌細(xì)胞株TYK及卵巢癌組織中的表達(dá)及臨床意義。方法:采用Boyden小室模型方法檢測(cè)3AO、SKOV3、ES-2及TYK卵巢癌細(xì)胞的侵襲能力;采用western-blot和RT-PCR方法檢測(cè)HIF-1α、Snail和E-cadherin在人卵巢癌細(xì)胞株3AO、SKOV3、ES-2和TYK中的表達(dá)情況;采用免疫組化檢測(cè)HIF-α1、Snail和E-cadherin在卵巢癌組織中的表達(dá)情況:分析三種蛋白表達(dá)之間的相關(guān)性及與年齡、組織學(xué)分級(jí)、 FIGO分期、組織類(lèi)型、肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素的關(guān)系。結(jié)果:1.人漿液性卵巢癌細(xì)胞株SKOV3、人透明細(xì)胞卵巢癌細(xì)胞株ES-2的侵襲細(xì)胞數(shù)分別為每高倍視野(132.6±6.4)個(gè)和(130.4±5.6)個(gè),明顯高于人未分化卵巢癌細(xì)胞株TYK(102.3±4.7)個(gè)和人粘液性卵巢癌細(xì)胞株3AO(104.1±5.2)個(gè)(P0.01);2. HIF-1α基因表達(dá)水平:SKOV3ES-23AOTYK; Snail基因表達(dá)水平:SKOV3=ES-23AOTYK; E-cadherin基因表達(dá)水平:TYK3AOSKOV3= ES-2(P0.05);3. H1F-1蛋白表達(dá)水平:SKOV3ES-23AOTYK; Snail蛋白表達(dá)水平:ES-2SKOV33AOTYK; E-cadherin蛋白表達(dá)水平;TYK=3AOES-2SKOV3 (P0.05);4.卵巢癌中HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、組織類(lèi)型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P0.05); Snail陽(yáng)性表達(dá)與手術(shù)病理分期、組織類(lèi)型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P0.05); E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)與組織類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P0.01);5.卵巢癌中HIF-1α與Snail的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.231,P=0.021), Snail與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.225,P=0.028)。結(jié)論:HIF-1α可能通過(guò)上調(diào)Snail的表達(dá)來(lái)抑制E-cadherin的表達(dá),在卵巢癌的侵襲和轉(zhuǎn)移中起重要作用。
【關(guān)鍵詞】:上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換 缺氧誘導(dǎo)因子1α 鋅指轉(zhuǎn)錄因子 E-鈣黏附蛋白 卵巢癌
【學(xué)位授予單位】:武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R737.31
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 英漢縮略詞對(duì)照表9-11
- 引言11-15
- 1 材料與方法15-29
- 2 結(jié)果29-33
- 3 討論33-42
- 參考文獻(xiàn)42-49
- 綜述49-69
- 參考文獻(xiàn)64-69
- 致謝69
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本文關(guān)鍵詞:EMT相關(guān)細(xì)胞因子在人卵巢癌細(xì)胞和組織中的表達(dá)及意義的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):295098
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