本文關(guān)鍵詞：甲狀腺激素及促甲狀腺激素與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景甲狀腺激素廣泛作用于機體的組織器官,參與生長發(fā)育、物質(zhì)代謝及能量消耗等生理活動�；A(chǔ)研究顯示,甲狀腺激素可作用于肝細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等,參與調(diào)節(jié)糖代謝及脂代謝。因此甲狀腺功能異常往往導(dǎo)致物質(zhì)代謝失調(diào),如甲狀腺功能減低與高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥密切相關(guān)。近年來的流行病學(xué)研究顯示,即使是輕度的亞臨床甲狀腺功能減低也與肥胖、胰島素抵抗、高脂血癥、高血壓等代謝綜合征組分密切相關(guān)。非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指多種原因所致的以肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性為主且無過量飲酒的臨床病理綜合征。近年來,隨著肥胖的發(fā)病率顯著升高,全球NAFLD的發(fā)病率也隨之呈逐年上升趨勢,已經(jīng)成為發(fā)病率最高的慢性肝病。NAFLD的發(fā)生與腹型肥胖、胰島素抵抗、高脂血癥、老齡、高尿酸血癥等密切相關(guān),因此NAFLD被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)。由于甲狀腺功能減退與代謝綜合征的發(fā)生關(guān)系密切,因此近年來甲狀腺功能減退與NAFLD的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。已有幾項橫斷面研究觀察到甲狀腺功能減退人群中的NAFLD發(fā)生率高于甲狀腺功能正常人群,無論是臨床甲狀腺功能減低還是輕度的亞臨床甲狀腺功能減低,均是NAFLD發(fā)生的獨立危險因素。近年來,有研究者進一步在甲狀腺功能正常人群中觀察甲狀腺激素及促甲狀腺激素(Thyroid-stimulating hormone, TSH)與NAFLD的關(guān)系,但結(jié)論不完全一致。部分研究顯示血清游離甲狀腺激素(free thyroxine, FT4)水平降低或TSH水平升高與NAFLD的發(fā)生呈顯著獨立相關(guān),有一項研究顯示血清游離T3(freetriiodothyronine,FT3)水平升高與肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平正常的脂肪肝呈顯著獨立正相關(guān)。由于上述研究納入的人群臨床特征各異,多數(shù)研究的樣本量較小,因此有必要進行大樣本量的流行病學(xué)研究進一步探討甲狀腺激素及TSH與NAFLD的關(guān)系。研究目的1.在甲狀腺功能正常人群中觀察FT3、FT4、TSH與NAFLD及其他代謝指標(biāo)的相關(guān)性。2.觀察性別、絕經(jīng)、糖尿病是否影響甲狀腺激素及TSH與NAFLD的相關(guān)性。研究方法1、本研究納入的研究對象為健康查體者,回顧性分析符合納入條件受試者的相關(guān)臨床指標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：(1) FT3、FT4或TSH水平超出正常參考值范圍者；(2)每天酒精攝入量大于20g者(每天折合酒精攝入量的公式為：每日飲酒總量×酒精度×0.8)；(3)乙型肝炎病毒抗原陽性者或丙型肝炎病毒抗體陽性者或已知患肝臟疾病者；(4)慢性腎臟疾病者；(5)妊娠女性；(6)服用影響甲狀腺功能或脂肪肝形成的藥物者(包括甲狀腺激素、抗甲狀腺藥物、胺碘酮、雄激素、雌激素、糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑、抗癲癇藥物、他莫昔芬、甲氨蝶呤、他汀或貝特類藥物)。2、采用預(yù)先制定的表格收集所有受試者的相關(guān)分析指標(biāo),包括性別、年齡、飲酒量、吸煙、高血壓病史、糖尿病史、月經(jīng)史及其他相關(guān)疾病史。于坐位測量右上臂血壓,連續(xù)測量2次,中間間隔3分鐘,取2次測量值的平均值作為最終血壓值。測量體重和身高采用自動人體測量器。對所有受試者采集過夜空腹血標(biāo)本,用于檢測血糖、血脂、肝功能、腎功能、甲狀腺功能等指標(biāo)。3、NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)為彩色超聲檢查提示存在脂肪肝征象,并且排除合并以下四種情況：(1)乙型肝炎病毒抗原陽性者或丙型肝炎病毒抗體陽性者；(2)每天酒精攝入量大于20g者；(3)已知患其他肝臟疾病者；(4)服用導(dǎo)致脂肪肝的藥物。彩超檢查由經(jīng)驗豐富的超聲專科醫(yī)師進行,并且對該項研究設(shè)計及相關(guān)檢查結(jié)果不知情。4、所有計數(shù)資料如果符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方法表示,如不符合正態(tài)分布則采用平均數(shù)和四分位間距(interquartile ranges, IQR)表示,計量資料采用百分比方法表示。各組間各項指標(biāo)分析采用t檢驗、Mann-Whitney U檢驗或卡方檢驗。采用偏相關(guān)分析甲狀腺激素及TSH與其他指標(biāo)的相關(guān)性。采用多因素Logistic回歸分析甲狀腺功能與NAFLD的相關(guān)性。統(tǒng)計分析采用spss17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。p0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果結(jié)果(一)1、研究對象的臨床特征及組間比較研究最終納入3151名受試者。在所有受試者中,患NAFLD的比例為42.9%。NAFLD者的年齡、男性比例顯著高于非NAFLD者；采用協(xié)方差分析調(diào)整了性別和年齡的影響后,糖尿病比例、吸煙、高血壓比例均顯著高于非NAFLD者,血清ALT、AST、GGT、空腹血糖、TG、TC、LDL-c、尿酸水平也顯著高于非NAFLD;血清TSH和FT4水平在兩組間無顯著差別(TSH: 2.12±0.90 vs 2.20±0.93 mIU/L; FT4:16.47±2.08 vs 16.23±2.07 pmol/L),而NAFLD組的FT3水平顯著高于非NAFLD組(5.11±0.67 vs 4.83±0.64 pmol/L, adjusted p=0.000)2、甲狀腺激素及TSH與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析采用偏相關(guān)分析校正了性別和年齡的影響后,FT3與BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TG、LDL-c、BUN、肌酐、尿酸、ALT、AST、Sqrt GGT均呈顯著正相關(guān),與HDL-c呈顯著負(fù)相關(guān),與TC無顯著相關(guān)性。偏相關(guān)分析顯示,與FT4存在顯著正相關(guān)的因素包括：空腹血糖、BUN、肌酐、尿酸,存在顯著負(fù)相關(guān)的因素包括ALT和AST；FT4與收縮壓、舒張壓、TC、 BMI、TG、LDL-c、Sqrt GGT和HDL-c無顯著相關(guān)性。偏相關(guān)分析顯示,與TSH存在顯著正相關(guān)的因素包括：肌酐、尿酸、ALT和AST。TSH與HDL-c呈顯著負(fù)相關(guān),與收縮壓、舒張壓、TC、BMI、TG、LDL-c、 Sqrt GGT、空腹血糖和BUN無顯著相關(guān)性。3、以NAFLD為因變量的多元logistic回歸分析為探討影響NAFLD發(fā)生的因素,以NAFLD為因變量,性別、年齡、吸煙、高血壓、BMI、空腹血糖、TC、TG、LDL-c、HDL-c、肌酐、BUN、尿酸、FT3、FT4、TSH為自變量進行多元logistic回歸分析,結(jié)果顯示,FT3水平升高是]NAFLD發(fā)生的獨立危險因素(OR: 1.324,95% CI: 1.079-1.624, p=0.007),FT4水平下降與NAFLD的發(fā)生呈顯著獨立負(fù)相關(guān)(OR:0.949,95% CI: 0.900-1.000,p=0.049),其他具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素包括：BMI、空腹血糖、TG、肌酐和尿酸。而TSH與NAFLD的發(fā)生無顯著獨立相關(guān)(OR:1.003,95% CI: 0.896-1.121,p=0.964)。為進一步探討性別及絕經(jīng)是否影響甲狀腺激素及TSH與NAFLD的關(guān)系,我們分別在男性及女性、絕經(jīng)前及絕經(jīng)后女性中進行亞組分析。多元logistic回歸分析結(jié)果顯示,無論在男性中還是在女性中,FT3、FT4、 TSH均與NAFLD的發(fā)生無顯著相關(guān)。在絕經(jīng)前女性中及絕經(jīng)后女性中均未觀察到FT3及TSH與NAFLD呈顯著相關(guān)。然而,絕經(jīng)影響FT4與NAFLD的關(guān)系。在絕經(jīng)前女性中,FT4與NAFLD呈顯著獨立負(fù)相關(guān)(OR: 0.787,95% CI:0.628-0.988,p=0.0039),而在絕經(jīng)后女性中,未觀察到FT4與NAFLD的發(fā)生呈顯著相關(guān)性(OR: 1.006,95% CI: 0.829-1.220, p=0.951)。結(jié)果(二)有研究顯示,2型糖尿病患者的總T3和FT3水平顯著低于非糖尿病患者,而FT4水平顯著高于非糖尿病患者,提示糖尿病影響循環(huán)甲狀腺激素水平。因此為觀察糖尿病是否影響甲狀腺激素及TSH與NAFLD的關(guān)系,我們進一步去除了糖尿病患者重新進行上述統(tǒng)計學(xué)分析,所得到的結(jié)果即為結(jié)果(二)。1、研究對象的臨床特征及組間比較去除了糖尿病患者后,最終有2576名受試者納入。在所有受試者中,患NAFLD的比例為38.4%。NAFLD者的年齡、男性比例顯著高于非NAFLD者；因此我們采用協(xié)方差分析進一步調(diào)整了性別和年齡的影響后,吸煙、高血壓比例均顯著高于非NAFLD者,血清ALT、AST、GGT、空腹血糖、TG、TC、LDL-c、尿酸水平也顯著高于非NAFLD;血清TSH和FT4水平在兩組間無顯著差另(TSH: 2.13±0.90 vs 2.20±0.93 mIU/L; FT4:16.41±2.04 vs 16.18±2.06 pmol/L),而NAFLD組的FT3水平顯著高于非NAFLD組(5.12±0.58 vs 4.84±0.58 pmol/L, adjustedp=0.000)。上述結(jié)果與含糖尿病人群的統(tǒng)計結(jié)果類似。2、甲狀腺激素及TSH與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析采用偏相關(guān)分析校正了性別和年齡的影響后,FT3與BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TG. LDL-c、尿酸、ALT、AST、Sqrt GGT均呈顯著正相關(guān),與HDL-c和TC呈顯著負(fù)相關(guān),與BUN和肌酐無顯著相關(guān)性。偏相關(guān)分析顯示,與FT4存在顯著正相關(guān)的因素包括：空腹血糖、HDL-c、 Sqrt GGT、BUN、尿酸,存在顯著負(fù)相關(guān)的因素包括ALT和AST；與收縮壓、舒張壓、TC, BMI、TG、LDL-c、肌酐和HDL-c無顯著相關(guān)性。偏相關(guān)分析顯示,僅尿酸與TSH存在顯著正相關(guān)。TSH與Sqrt GGT呈顯著負(fù)相關(guān),與收縮壓、舒張壓、ALT、AST、TC、BM、TG、LDL-c、HDL-c、空腹血糖、肌酐和BUN無顯著相關(guān)性。3、以NAFLD為因變量的多元logistic回歸分析為探討影響NAFLD發(fā)生的因素,以NAFLD為因變量,性別、年齡、吸煙、高血壓、BMI、空腹血糖、TC、TG、LDL-c、HDL-c、肌酐、BUN、尿酸、FT3、FT4、TSH為自變量進行多元logistic回歸分析,結(jié)果顯示,FT3水平升高是NAFLD發(fā)生的獨立危險因素(OR:1.253,95% CI:1.010-1.556,p=0.040),其他具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素包括：BMI、空腹血糖、TG、肌酐和尿酸。而FT4和TSH與NAFLD無顯著獨立相關(guān)(FT4, OR: 0.969,95% CI: 0.917-1.024,p=0.258; TSH, OR: 1.009, 95% CI:0.896-1.136,p=0.878)。在男性及女性進行亞組分析結(jié)果顯示,無論在男性中還是在女性中,FT3、 FT4、TSH均與NAFLD的發(fā)生無顯著相關(guān)。在絕經(jīng)前后女性中分別進行亞組分析結(jié)果顯示,在絕經(jīng)前女性中及絕經(jīng)后女性中均未觀察到FT3及TSH與NAFLD呈顯著相關(guān)。絕經(jīng)影響FT4與NAFLD的關(guān)系。在絕經(jīng)前女性中,FT4與NAFLD呈顯著獨立負(fù)相關(guān)(OR: 0.777,95% CI: 0.617-0.979, p=0.0032),而在絕經(jīng)后女性中,未觀察到FT4與NAFLD的發(fā)生呈顯著相關(guān)性(OR:1.037,95% CI: 0.841-1.277,p=0.736)。結(jié)論1、在甲狀腺功能正常人群中,血清FT3水平與NAFLD的發(fā)生呈顯著正相關(guān),獨立于性別、年齡、BMI、吸煙、血糖、血脂、尿酸、肌酐、尿素之外。去除糖尿病人群后該相關(guān)性仍具有統(tǒng)計學(xué)意義。2、在甲狀腺功能正常人群中,血清FT4水平與NAFLD的發(fā)生呈顯著負(fù)相關(guān),獨立于性別、年齡、BMI、吸煙、血糖、血脂、尿酸、肌酐、尿素之外。但在去除糖尿病人群后該相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義。3、根據(jù)絕經(jīng)進行的亞組分析顯示,在絕經(jīng)前人群中血清FT4水平與NAFLD的發(fā)生呈顯著獨立負(fù)相關(guān),而在絕經(jīng)后人群中血清FT4水平與NAFLD的發(fā)生無顯著相關(guān),提示絕經(jīng)影響FT4與NAFLD的關(guān)系。4、本研究未觀察到血清TSH水平與NAFLD存在顯著相關(guān)性。5、血清尿酸水平與NAFLD的發(fā)生呈顯著正相關(guān),獨立于性別、年齡、BMI、吸煙、血糖、血脂、肌酐、尿素以及甲狀腺功能之外。6、血清肌酐水平NAFLD的發(fā)生呈顯著負(fù)相關(guān)相關(guān),獨立于性別、年齡、BMI、吸煙、血糖、血脂、尿酸、尿素以及甲狀腺功能之外。
【關(guān)鍵詞】：甲狀腺功能 甲狀腺激素 促甲狀腺激素 絕經(jīng) 非酒精性脂肪肝
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R575.5
【目錄】：

• 中文摘要6-12
• ABSTRACT12-19
• 符號說明19-21
• 前言21-25
• 對象與方法25-28
• 結(jié)果28-34
• 討論34-45
• 結(jié)論45-46
• 課題的創(chuàng)新點及局限性46-47
• 圖表47-55
• 致謝55-56
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文的目錄56-57
• 參考文獻(xiàn)57-64
• 外文論文Ⅰ64-81
• 外文論文Ⅱ81-99
• 附件99

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組;;酒精性肝病診療指南[J];中國肝臟病雜志(電子版);2010年04期

  本文關(guān)鍵詞：甲狀腺激素及促甲狀腺激素與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：291087