研究目的:骨骼肌衰減癥隨著年齡的增加會伴隨肌肉質(zhì)量和功能的喪失,降低老年人的活動能力和生活質(zhì)量,并可導(dǎo)致與跌倒相關(guān)的損傷。這種癥狀與骨骼肌氧化應(yīng)激反應(yīng)增強,體內(nèi)氧自由基增加,脂質(zhì)過氧化物蓄積,引起細胞脂質(zhì)過氧化損傷和蛋白質(zhì)損傷有重要的關(guān)系。自噬作為真核細胞在進化上高度保守的一種自我保護機制,在實現(xiàn)細胞內(nèi)物質(zhì)循環(huán)再利用和維持細胞穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮重要作用。氧化應(yīng)激和自噬與多種疾病發(fā)生都有密切相關(guān),但由于它們在疾病過程中具有雙重作用,因此很難闡明這兩種機制之間的功能關(guān)系。女性在絕經(jīng)期后,由于卵巢功能退化,雌激素分泌量減少,使骨骼肌質(zhì)量和功能受損,導(dǎo)致骨骼肌功能下降。這與骨骼肌中氧化應(yīng)激和自噬變化關(guān)系如何,目前還不確定。規(guī)律性運動會對人體產(chǎn)生有益的影響。然而,運動對去卵巢大鼠骨骼肌的組織學(xué)和功能的改善是否與氧化應(yīng)激和自噬的水平有關(guān),尚需進一步研究。本研究采用去卵巢大鼠模型,模擬女性絕經(jīng)后的狀態(tài),通過不同負荷游泳訓(xùn)練方法,從組織、功能變化和分子生物學(xué)水平,氧化應(yīng)激和mTOR通路關(guān)系角度,分析運動訓(xùn)練對去卵巢大鼠骨骼肌組織學(xué)和收縮功能變化的原因,探討運動改善去卵巢大鼠骨骼肌衰減癥的機制及其與運動負荷的...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文名詞縮略表
前言
    1 研究背景
    2 研究目的和意義
    3 研究思路和設(shè)計
文獻綜述
    1 骨骼肌衰減癥的研究進展
        1.1 概述
        1.2 骨骼肌衰減癥與雌激素的關(guān)系
        1.3 骨骼肌衰減癥與氧化應(yīng)激的關(guān)系
    2 氧化應(yīng)激與自噬的關(guān)系
    3 自噬的研究進展
        3.1 自噬的概述
        3.2 自噬的調(diào)節(jié)機制
            3.2.1 mTOR通路調(diào)節(jié)
            3.2.2 AMPK/JNK信號通路
            3.2.3 ULK1/2的自噬誘導(dǎo)
            3.2.4 Beclin-1 的復(fù)合信號調(diào)控
        3.3 自噬與機體發(fā)育和疾病
    4 運動、骨骼肌自噬和骨骼肌衰減癥的關(guān)系
        4.1 運動和骨骼肌自噬
        4.2 運動和骨骼肌衰減癥
            4.2.1 抗阻運動對骨骼肌衰減癥的影響
            4.2.2 耐力運動對骨骼肌衰減癥的影響
    5 結(jié)語
第一部分 8周游泳訓(xùn)練對去卵巢大鼠骨骼肌氧化應(yīng)激的影響
    1 前言
    2 實驗材料與方法
        2.1 動物及分組
        2.2 運動方案
        2.3 實驗技術(shù)路線圖
        2.4 實驗動物取材
        2.5 指標(biāo)檢測方法
            2.5.1 大鼠血清雌二醇測定
            2.5.2 骨骼肌HE染色
            2.5.3 實驗大鼠骨骼肌內(nèi)MDA、SOD和 GSH-PX的測定
        2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 研究結(jié)果
        3.1 8周游泳運動后體重的變化
        3.2 8周游泳運動后大鼠腓腸肌的重量變化
        3.3 8周游泳訓(xùn)練后大鼠血清雌激素水平和子宮重量
        3.4 8周游泳訓(xùn)練后大鼠腓腸肌內(nèi)SOD、MDA和 GSH-Px的值
        3.5 8周游泳訓(xùn)練后腓腸肌組織學(xué)檢查
        3.6 實驗大鼠腓腸肌收縮功能
            3.6.1 8周游泳訓(xùn)練對去卵巢大鼠骨骼肌單收縮的影響
            3.6.2 8周游泳訓(xùn)練對骨骼肌強直收縮的影響
    4 討論
        4.1 8周游泳訓(xùn)練對去卵巢大鼠血清雌激素水平及子宮重量的影響
        4.2 8周游泳訓(xùn)練對去卵巢大鼠體重和腓腸肌重量的影響
        4.3 骨骼肌中MDA、SOD和 GSH-Px的變化
        4.4 8周游泳訓(xùn)練對骨骼肌組織學(xué)和收縮功能的影響
    5 結(jié)論
第二部分 不同負荷游泳訓(xùn)練對去卵巢大鼠骨骼肌自噬的影響研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
        2.2 主要儀器和試劑
        2.3 實驗試劑配制
        2.4 實驗技術(shù)路線圖
        2.5 實驗方法
        2.6 指標(biāo)測定與方法
            2.6.1骨骼肌免疫組化實驗
            2.6.2 自噬相關(guān)蛋白免疫印跡檢測
        2.7 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理
    3 研究結(jié)果
        3.1 IGF-1蛋白表達
        3.2 AMPK蛋白表達
        3.3 PGC-1α蛋白表達
        3.4 mTOR蛋白表達
        3.5 ULK1蛋白的表達
        3.6 Beclin1 蛋白的表達
        3.7 Atg7蛋白表達
        3.8 LC3蛋白表達
            3.8.1 LC3蛋白免疫印跡檢測結(jié)果
            3.8.2 LC3免疫組化檢測結(jié)果
        3.9 P62蛋白表達
            3.9.1 P62蛋白免疫印跡檢測結(jié)果
            3.9.2 P62免疫組化檢測結(jié)果
    4 討論
        4.1 8周游泳訓(xùn)練后對骨骼肌自噬相關(guān)蛋白的影響
            4.1.1 8周游泳訓(xùn)練后對骨骼肌自噬相關(guān)蛋白IGF-1的影響
            4.1.2 8周游泳訓(xùn)練對骨骼肌AMPK/PGC-1α的影響
            4.1.3 8周游泳訓(xùn)練后對骨骼肌自噬相關(guān)蛋白mTOR和 ULK1 的影響
            4.1.4 8周游泳訓(xùn)練后對骨骼肌自噬相關(guān)蛋白Beclin1 的影響
            4.1.5 8周游泳訓(xùn)練后對骨骼肌自噬相關(guān)蛋白Atg7的影響
            4.1.6 8周游泳訓(xùn)練后對骨骼肌自噬相關(guān)蛋白LC3的影響
            4.1.7 8周游泳訓(xùn)練后對骨骼肌自噬相關(guān)蛋白P62的影響
        4.2 8周游泳訓(xùn)練對去卵巢大鼠骨骼肌影響的作用機制探討
    5.結(jié)論
全文總結(jié)
    研究結(jié)論
    研究主要創(chuàng)新
    研究的局限性
    研究展望
致謝
個人學(xué)習(xí)經(jīng)歷及讀博期間科研情況
    一、學(xué)習(xí)經(jīng)歷
    二、讀博期間科研情況
參考文獻
附件一



本文編號：3867283