研究目的:骨骼肌衰減癥隨著年齡的增加會伴隨肌肉質(zhì)量和功能的喪失,降低老年人的活動能力和生活質(zhì)量,并可導致與跌倒相關的損傷。這種癥狀與骨骼肌氧化應激反應增強,體內(nèi)氧自由基增加,脂質(zhì)過氧化物蓄積,引起細胞脂質(zhì)過氧化損傷和蛋白質(zhì)損傷有重要的關系。自噬作為真核細胞在進化上高度保守的一種自我保護機制,在實現(xiàn)細胞內(nèi)物質(zhì)循環(huán)再利用和維持細胞穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮重要作用。氧化應激和自噬與多種疾病發(fā)生都有密切相關,但由于它們在疾病過程中具有雙重作用,因此很難闡明這兩種機制之間的功能關系。女性在絕經(jīng)期后,由于卵巢功能退化,雌激素分泌量減少,使骨骼肌質(zhì)量和功能受損,導致骨骼肌功能下降。這與骨骼肌中氧化應激和自噬變化關系如何,目前還不確定。規(guī)律性運動會對人體產(chǎn)生有益的影響。然而,運動對去卵巢大鼠骨骼肌的組織學和功能的改善是否與氧化應激和自噬的水平有關,尚需進一步研究。本研究采用去卵巢大鼠模型,模擬女性絕經(jīng)后的狀態(tài),通過不同負荷游泳訓練方法,從組織、功能變化和分子生物學水平,氧化應激和mTOR通路關系角度,分析運動訓練對去卵巢大鼠骨骼肌組織學和收縮功能變化的原因,探討運動改善去卵巢大鼠骨骼肌衰減癥的機制及其與運動負荷的...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文名詞縮略表
前言
    1 研究背景
    2 研究目的和意義
    3 研究思路和設計
文獻綜述
    1 骨骼肌衰減癥的研究進展
        1.1 概述
        1.2 骨骼肌衰減癥與雌激素的關系
        1.3 骨骼肌衰減癥與氧化應激的關系
    2 氧化應激與自噬的關系
    3 自噬的研究進展
        3.1 自噬的概述
        3.2 自噬的調(diào)節(jié)機制
            3.2.1 mTOR通路調(diào)節(jié)
            3.2.2 AMPK/JNK信號通路
            3.2.3 ULK1/2的自噬誘導
            3.2.4 Beclin-1 的復合信號調(diào)控
        3.3 自噬與機體發(fā)育和疾病
    4 運動、骨骼肌自噬和骨骼肌衰減癥的關系
        4.1 運動和骨骼肌自噬
        4.2 運動和骨骼肌衰減癥
            4.2.1 抗阻運動對骨骼肌衰減癥的影響
            4.2.2 耐力運動對骨骼肌衰減癥的影響
    5 結(jié)語
第一部分 8周游泳訓練對去卵巢大鼠骨骼肌氧化應激的影響
    1 前言
    2 實驗材料與方法
        2.1 動物及分組
        2.2 運動方案
        2.3 實驗技術路線圖
        2.4 實驗動物取材
        2.5 指標檢測方法
            2.5.1 大鼠血清雌二醇測定
            2.5.2 骨骼肌HE染色
            2.5.3 實驗大鼠骨骼肌內(nèi)MDA、SOD和 GSH-PX的測定
        2.6 統(tǒng)計學分析
    3 研究結(jié)果
        3.1 8周游泳運動后體重的變化
        3.2 8周游泳運動后大鼠腓腸肌的重量變化
        3.3 8周游泳訓練后大鼠血清雌激素水平和子宮重量
        3.4 8周游泳訓練后大鼠腓腸肌內(nèi)SOD、MDA和 GSH-Px的值
        3.5 8周游泳訓練后腓腸肌組織學檢查
        3.6 實驗大鼠腓腸肌收縮功能
            3.6.1 8周游泳訓練對去卵巢大鼠骨骼肌單收縮的影響
            3.6.2 8周游泳訓練對骨骼肌強直收縮的影響
    4 討論
        4.1 8周游泳訓練對去卵巢大鼠血清雌激素水平及子宮重量的影響
        4.2 8周游泳訓練對去卵巢大鼠體重和腓腸肌重量的影響
        4.3 骨骼肌中MDA、SOD和 GSH-Px的變化
        4.4 8周游泳訓練對骨骼肌組織學和收縮功能的影響
    5 結(jié)論
第二部分 不同負荷游泳訓練對去卵巢大鼠骨骼肌自噬的影響研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
        2.2 主要儀器和試劑
        2.3 實驗試劑配制
        2.4 實驗技術路線圖
        2.5 實驗方法
        2.6 指標測定與方法
            2.6.1骨骼肌免疫組化實驗
            2.6.2 自噬相關蛋白免疫印跡檢測
        2.7 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理
    3 研究結(jié)果
        3.1 IGF-1蛋白表達
        3.2 AMPK蛋白表達
        3.3 PGC-1α蛋白表達
        3.4 mTOR蛋白表達
        3.5 ULK1蛋白的表達
        3.6 Beclin1 蛋白的表達
        3.7 Atg7蛋白表達
        3.8 LC3蛋白表達
            3.8.1 LC3蛋白免疫印跡檢測結(jié)果
            3.8.2 LC3免疫組化檢測結(jié)果
        3.9 P62蛋白表達
            3.9.1 P62蛋白免疫印跡檢測結(jié)果
            3.9.2 P62免疫組化檢測結(jié)果
    4 討論
        4.1 8周游泳訓練后對骨骼肌自噬相關蛋白的影響
            4.1.1 8周游泳訓練后對骨骼肌自噬相關蛋白IGF-1的影響
            4.1.2 8周游泳訓練對骨骼肌AMPK/PGC-1α的影響
            4.1.3 8周游泳訓練后對骨骼肌自噬相關蛋白mTOR和 ULK1 的影響
            4.1.4 8周游泳訓練后對骨骼肌自噬相關蛋白Beclin1 的影響
            4.1.5 8周游泳訓練后對骨骼肌自噬相關蛋白Atg7的影響
            4.1.6 8周游泳訓練后對骨骼肌自噬相關蛋白LC3的影響
            4.1.7 8周游泳訓練后對骨骼肌自噬相關蛋白P62的影響
        4.2 8周游泳訓練對去卵巢大鼠骨骼肌影響的作用機制探討
    5.結(jié)論
全文總結(jié)
    研究結(jié)論
    研究主要創(chuàng)新
    研究的局限性
    研究展望
致謝
個人學習經(jīng)歷及讀博期間科研情況
    一、學習經(jīng)歷
    二、讀博期間科研情況
參考文獻
附件一



本文編號：3867283