背景甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）預(yù)后良好,但仍有25%的患者會(huì)出現(xiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),采用細(xì)針吸活檢（fine needle aspiration biopsy,FNAB）進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)診斷常出現(xiàn)陰性結(jié)果且為有創(chuàng)性手段,故尋找其特異性早期診斷方法使患者得到及時(shí)治療是目前正在努力攻克的難題。課題組前期及現(xiàn)有研究均證實(shí)結(jié)合轉(zhuǎn)化激活因子（Cbp/p300 interacting transactivator with Glu/Asp rich carboxy-terminal domain 1,CITED1）在PTC中表達(dá)顯著上調(diào),且可通過調(diào)節(jié)相關(guān)通路促進(jìn)甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞增殖、遷移,是治療PTC的潛在靶點(diǎn)。目的本研究擬使用兼顧核素顯像與治療特性的¹⁷⁷Lu對(duì)反義肽核酸（antisense peptide nucleic acid,asPNA）進(jìn)行標(biāo)記,鑒定¹⁷⁷Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA的理化性質(zhì)并評(píng)估其用于荷甲狀腺乳頭狀癌裸鼠模型SPECT/CT顯像及治療的可行性,為PT... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

RT-PCR檢測(cè)分別加入反義肽核酸、無義肽核酸和空白組72h后K1細(xì)胞的CITED1mRNA表達(dá)水平

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文20177Lu-DOTA的Rf值在0.8左右。177Lu-asPNA、177Lu-nonsense-PNA的標(biāo)記率分別為（93.5±0.36）%、（92.7±0.11）%。由于金屬與螯合劑的緊密結(jié)合，177Lu-DOTA的標(biāo)記率為>98%。經(jīng)HPLC測(cè)定177Lu的保留時(shí)間為3.9min，177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA產(chǎn)物保留時(shí)間為13.1min，與DOTA-anti-CITED1-PNA產(chǎn)物保留時(shí)間（12.8min）相差無幾（圖1.4）。相同條件下，177Lu-DOTA-nonsense-PNA無義探針與177Lu-asPNA反義探針的保留時(shí)間一致，177Lu-asPNA和177Lu-nonsense-PNA的放射化學(xué)純度分別為（96.5±0.15）%和（95.8±0.57）%，比活度為（8.7±0.53）MBq/μg。圖1.2DOTA-anti-CITED1-PNA的分子結(jié)構(gòu)式(MW:3452.4)Fig.1.2ThechemicalformulaforDOTA-anti-CITED1-PNA(MW:3452.4)

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文21圖1.3177Lu-asPNA(A)、177Lu-nonsense-PNA(B)和177Lu-DOTA(C)的TLC數(shù)據(jù)分析Fig.1.3TheTLCdataof177Lu-asPNA(A)、177Lu-nonsense-PNA(B)和177Lu-DOTA(C)圖1.4HPLC中177Lu-asPNA的放射峰圖和asPNA的紫外光圖分析（A），HPLC中177Lu-nonsense-PNA的放射峰圖和nonsense-PNA的紫外光圖分析（B）。Fig.1.4HPLCanalysisof177Lu-asPNAwithasPNA(A)andHPLCanalysisof177Lu-nonsense-PNAwithnonsense-PNA(B).2.3177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA的體內(nèi)及體外穩(wěn)定性圖1.5顯示了177Lu-asPNA、177Lu-nonsense-PNA、177LuDOTA在PBS和人血

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3328303