蛋白質(zhì)和多肽的錯誤折疊會導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的產(chǎn)生,其中β-淀粉樣（amyloid β,Aβ）多肽的自組裝與阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease,AD）密切相關(guān),從而受到人們的廣泛關(guān)注。雖然目前關(guān)于AD病因的假設(shè)主要集中在Aβ多肽的低聚物上,但淀粉樣斑塊同樣是AD的一個標(biāo)志。一方面,研究發(fā)現(xiàn)近30%-50%的人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染者的大腦中會有淀粉樣斑塊的形成從而導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知功能障礙,說明HIV反式激活因子轉(zhuǎn)錄（transactivator transcription protein,Tat）蛋白與AD的產(chǎn)生存在相關(guān)性。因此,研究Tat蛋白對Aβ多肽自組裝的影響具有重要意義。另一方面,研究表明,Aβ多肽能夠通過結(jié)構(gòu)調(diào)控自組裝成多種納米結(jié)構(gòu),其拓撲結(jié)構(gòu)包括纖維、薄膜、納米管、水凝膠和液晶等,這些納米結(jié)構(gòu)已廣泛應(yīng)用于納米線、生物傳感器、三維培養(yǎng)、環(huán)境碳捕獲、逆轉(zhuǎn)錄病毒基因轉(zhuǎn)移、采光和催化等領(lǐng)域。本論文主要針對上述的兩個方面對Aβ進行結(jié)構(gòu)調(diào)控并探索其應(yīng)用,論文內(nèi)容分為以下幾部分:第一部分,緒論。簡單介紹了 AD與... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 淀粉樣多肽以及相關(guān)疾病
    1.2 阿爾茲海默癥與Aβ多肽
        1.2.1 阿爾茲海默癥
        1.2.2 Aβ多肽的產(chǎn)生
        1.2.3 Aβ多肽與阿爾茲海默癥的關(guān)系
    1.3 Tat蛋白與阿爾茲海默癥
        1.3.1 Tat蛋白簡介
        1.3.2 Tat蛋白與阿爾茲海默癥的關(guān)系
    1.4 淀粉樣纖維的聚集及其影響因素
        1.4.1 淀粉樣纖維的聚集機制
        1.4.2 Aβ_(33-42)與全序列Aβ_(1-42)之間的關(guān)系
        1.4.3 關(guān)于Aβ_(16-20)及其化學(xué)修飾的研究
        1.4.4 淀粉樣蛋白自組裝的影響因素
    1.5 淀粉樣多肽自組裝納米結(jié)構(gòu)及其調(diào)控方法
        1.5.1 零維淀粉樣聚集體
        1.5.2 一維淀粉樣超結(jié)構(gòu)
        1.5.3 二維淀粉樣多肽
        1.5.4 三維淀粉樣斑塊和支架
    1.6 淀粉樣多肽納米結(jié)構(gòu)的多種性能及應(yīng)用
        1.6.1 淀粉樣多肽納米結(jié)構(gòu)的多種性能
        1.6.2 淀粉樣多肽納米結(jié)構(gòu)的多種應(yīng)用的研究進展
    1.7 研究目的、內(nèi)容和意義
第二章 Tat蛋白對Aβ_(33-42)自組裝結(jié)構(gòu)的調(diào)控作用
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗中所用到的主要試劑與儀器
        2.2.2 樣品的制備
        2.2.3 AFM形貌表征以及力學(xué)性能表征
        2.2.4 圓二色譜表征
        2.2.5 ThT熒光測量
        2.2.6 傅里葉變換紅外光譜
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 Aβ_(33-42)原纖維和Tat)(1-101)蛋白形貌的表征
        2.3.2 Aβ_(33-42)原纖維和Tat_(1-101)二級結(jié)構(gòu)的表征
        2.3.3 Tat蛋白對Aβ_(33-42)聚集影響的研究
        2.3.4 Tat蛋白對Aβ_(33-42)纖維結(jié)構(gòu)的調(diào)控
        2.3.5 Tat-Aβ_(33-42)多纖維結(jié)構(gòu)的定量納米力學(xué)圖譜
        2.3.6 Tat-Aβ_(33-42)相互作用的模型
    2.4 本章小結(jié)
第三章 化學(xué)修飾對Aβ_(16-20)自組裝結(jié)構(gòu)的調(diào)控及其光波導(dǎo)性能的研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗中所用到的主要試劑與儀器
        3.2.2 Ac-Aβ_(16-20)晶體的制備
        3.2.3 高分辨原子力顯微鏡成像
        3.2.4 光學(xué)顯微鏡成像
        3.2.5 圓二色譜表征
        3.2.6 傅里葉變換紅外光譜表征
        3.2.7 透射電子顯微鏡成像
        3.2.8 激光共聚焦電子顯微鏡成像
        3.2.9 晶體光波導(dǎo)成像
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 Ac-Aβ_(16-20)晶體的形貌表征
        3.3.2 調(diào)節(jié)酸堿度控制多肽晶體可逆組裝的研究
        3.3.3 Ac-Aβ_(16-20)晶體的圓二色譜表征
        3.3.4 Ac-Aβ_(16-20)晶體的紅外分析
        3.3.5 Ac-Aβ_(16-20)晶體的結(jié)構(gòu)解析
        3.3.6 Ac-Aβ_(16-20)晶體組裝和重組裝前的形貌表征
        3.3.7 Ac-Aβ_(16-20)晶體的光波導(dǎo)特性的表征
        3.3.8 Ac-Aβ_(16-20)晶體的熒光特性的表征
    3.4 本章小結(jié)
參考文獻
論文的創(chuàng)新點和不足之處
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表



本文編號：3169871