研究目的膽汁淤積是慢性肝病進程中常見的病理表現(xiàn)。膽汁酸代謝紊亂是造成膽汁淤積的原因之一。研究表明,腸上皮細胞在膽汁酸的腸-肝循環(huán)過程中發(fā)揮重要作用。中小強度運動干預可緩解脂肪肝等代謝性肝臟疾病。運動過程中,腸-肝區(qū)域血液灌流量減少,氧含量降低。轉(zhuǎn)錄因子低氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）信號途徑參與調(diào)節(jié)腸上皮細胞的功能。因此,本研究通過動物模型干預實驗,探索中小強度運動干預對膽汁淤積性肝損傷的影響,腸-肝區(qū)域HIF-1α的表達和分布情況,以及腸上皮細胞HIF-1α在膽汁淤積性肝損傷中的作用及可能機制。實驗方法1第一部分實驗使用雄性8-10周齡C57BL/6J小鼠（n=6/group）建立膽汁淤積性肝損傷模型。實驗組（DDC）通過在普通飼料中添加0.1%的3,5-二乙氧甲酰-1,4-二氫三甲吡啶（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC）飼養(yǎng)5周。對照組小鼠（CON）使用普通飼料飼養(yǎng)。采用無負重30分鐘的游泳運動對小鼠進行干預（DDC+SWIM和CON+SWIM）。通過分析體重、肝體重... 

【文章來源】：上海體育學院上海市

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

膽汁酸的合成Figure1BileAcidSynthesis

腸上皮細胞HIF-1α在膽汁淤積性肝損傷中的作用8圖2膽汁酸的腸-肝循環(huán)Figure2Entero-hepaticcirculationofbileacids2.2.2膽汁酸的肝細胞轉(zhuǎn)運在生理情況下，游離膽汁酸不帶電荷，以被動擴散的方式透過細胞膜；而結(jié)合膽汁酸則通過主動吸收的方式進行轉(zhuǎn)運[44]。膽汁酸在門靜脈血漿和肝細胞胞漿之間存在約5-10倍的濃度梯度，肝臟通過肝細胞基底膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng)攝取門靜脈血漿中的膽汁酸[45]。肝細胞基底膜外側(cè)膽汁酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)主要包括Na+依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運，由Na+-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運多肽（Na+-taurocholatecotransportingpolypeptide,NTCP）負責轉(zhuǎn)運膽汁酸；和非Na+依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運，主要由有機陰離子轉(zhuǎn)運體（organicaniontransporters,OATPs）負責轉(zhuǎn)運膽汁酸[32]。肝細胞基底膜外側(cè)攝取的膽汁酸中，約有超過80%的牛磺酸結(jié)合膽汁酸和約50%的游離膽汁酸由NTCP介導[46]。而在小鼠體內(nèi)，�；撬峤Y(jié)合膽汁酸占總膽汁酸的比例較高，因此NTCP在小鼠肝細胞基底膜外側(cè)膽汁酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)中具有重要作用。OATPs是一種多特異性轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，能夠轉(zhuǎn)運大多數(shù)兩親性有機化合物，包括結(jié)合膽汁酸、游離膽汁酸、膽紅素、溴磺酞、部分中性類固醇和許多藥物等[46,47]，但轉(zhuǎn)運膽汁酸的能力遠不及Na+依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)[48]。肝細胞攝入的膽汁酸經(jīng)小管膜膽汁酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，分泌到膽管中。基底外側(cè)膜和小管膜具有不同的生化成分和功能，由封閉膽小管的緊密連接隔開，從而形成唯一的解剖屏障，維持血液和膽汁之間的濃度梯度[49]。小管膜膽汁酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)主要包括膽鹽輸出泵（bilesaltexportpump,BSEP）、膽紅素結(jié)合輸出泵即多藥耐藥蛋白2(multidrug-resistanceprotein2,MRP2)和其他參與膽汁分泌的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)[32]。BSEP是小管膽汁酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的重要部分，主要負責單價膽汁酸的轉(zhuǎn)運；而MRP2

腸上皮細胞HIF-1α在膽汁淤積性肝損傷中的作用23圖3中小強度運動對小鼠膽汁淤積性肝損傷的影響Figure3Effectsofsmallandmedium-intensityexerciseoncholestaticliverinjuryinmice（A）小鼠相對體重變化；（B）小鼠肝體重比；（C）CON組小鼠肝組織HE染色；（D）DDC組小鼠肝組織HE染色；（E）CON+SWIM組小鼠肝組織HE染色；（F）DDC+SWIM組小鼠肝組織HE染色；▲指示中央靜脈，■指示門管區(qū)，←指示廣泛的膽管反應，ScaleBar=100μm；Mean±SD，＃：P＜0.001。ABDFCE

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Exercise induces tissue hypoxia and HIF-1α redistribution in the small intestine[J]. Die Wu,Wei Cao,Dao Xiang,Yi-Ping Hu,Beibei Luo,Peijie Chen.  Journal of Sport and Health Science. 2020(01)
[2]Dynamics of hepatic and intestinal cholesterol and bile acid pathways: The impact of the animal model of estrogen deficiency and exercise training[J]. Jean-Marc Lavoie.  World Journal of Hepatology. 2016(23)



本文編號：3032610