背景非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）的一種極為重要且極具代表性的進(jìn)展形式,以肝臟脂肪沉積和炎癥為主要特征。現(xiàn)有研究表明衰老是NASH的重要影響因素之一。而熊果酸（UA）能夠有效地改善嚙齒類動(dòng)物脂質(zhì)代謝異常和炎癥反應(yīng)。然而,UA與衰老相關(guān)NASH的關(guān)系卻鮮有研究。目的觀察UA對(duì)老年大鼠NASH的改善作用,并從組織形態(tài)學(xué)、血漿和組織的生化指標(biāo)檢測(cè)、蛋白基因水平檢測(cè)、組學(xué)分析等角度進(jìn)一步探討其可能的作用機(jī)制。方法將25只22月齡雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,隨機(jī)分為老年對(duì)照組（Aged,9只）、UA低劑量組（UA-L,10 mg/kg,8只）和UA高劑量組（UA-H,50 mg/kg,8只）。另取3月齡青年雄性SD大鼠作為青年對(duì)照組（Young,8只）。標(biāo)準(zhǔn)飲食飲水,于動(dòng)物飼養(yǎng)中心常規(guī)飼養(yǎng)一周后,依照每公斤體重5m L的藥物體積給予對(duì)應(yīng)濃度UA灌胃,每天灌胃一次,持續(xù)7周。在第6周末,進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）。并于第7周末動(dòng)物禁食不禁水過夜后,處死收集組織樣本并稱重。采用ELISA方法檢測(cè)血漿游離脂肪酸（NEFA）和胰島素水平;用酶法... 

【文章來源】： 靳雅倩 重慶醫(yī)科大學(xué)

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

UA對(duì)老年大鼠一般參數(shù)的影響

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文20（P<0.05），說明老年大鼠血脂血糖出現(xiàn)異常，并且UA治療具有改善作用。圖2UA對(duì)老年大鼠血漿生化指標(biāo)的影響。血漿ALT（A）、AST（B）、NEFA（C）濃度、OGTT不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠血糖濃度（D）及其曲線下面積（AUC）（E）、空腹血糖（F）、TG（G）、胰島素（H）濃度以及HOMA-IR指數(shù)（I）。±s，*P<0.05，n=8/9。Fig.2EffectsofUAonplasmabiochemicalindexesofagedrats.plasmaALT(A),AST(B),NEFA(C),OGTTbloodglucoseconcentration(D),areaundercurve(AUC)(E),fastingbloodglucose(F),TG(G),insulin(H)concentrationandHOMA-IRindex(I).±s,*P<0.05,n=8/9.2.3UA對(duì)老年大鼠肝臟形態(tài)學(xué)及其生化指標(biāo)的影響HE染色結(jié)果顯示，Aged組相較于Young組大鼠肝臟中肝細(xì)胞排列紊亂，有明顯的腫脹壞死和炎癥細(xì)胞簇的形成，UA-H組出現(xiàn)顯著改善（圖3A）；天狼星紅染色顯示，與Young組相比，Aged組纖維染色增多，而UA-H組相較Aged組明顯減少（圖3B）。由油紅O染色面積百分比統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，與Young組比較，Aged組油紅O染色面積顯著增大（圖3C、D）（P<0.05），與Aged組相比，UA-H干預(yù)組肝臟油紅O染色面積顯著減�。≒<0.05）；肝臟組織生化指標(biāo)

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文21結(jié)果顯示，與Young組大鼠相比，Aged組大鼠肝臟TG濃度顯著升高（圖3F）（P<0.05），而UA-H組相較于Aged組顯著降低（P<0.05），但是對(duì)肝臟TC（圖3E）無明顯影響；UA-L組不論是形態(tài)學(xué)還是肝臟生化指標(biāo)檢測(cè)相較于Aged組均無明顯變化。這些結(jié)果提示老年大鼠肝臟組織出現(xiàn)了脂質(zhì)沉積，可能存在一定程度的炎癥反應(yīng)和纖維化，并且50mg/kgUA對(duì)老年大鼠肝臟脂質(zhì)沉積、炎癥細(xì)胞的聚集和纖維化有一定的改善作用。圖3UA對(duì)老年大鼠肝臟形態(tài)學(xué)和生化指標(biāo)的影響。各組大鼠肝組織HE染色（A）天狼星紅染色（B）和油紅O染色（C）的組織形態(tài)學(xué)代表圖片（比例尺：A、B為100μm，C為50μm）；油紅O染色面積百分比（D）；肝臟組織TC（E）和TG（F）濃度。±s，*P<0.05，n=8/9。Fig.3EffectsofUAonlivermorphologyandbiochemicalindexesofagedrats.RepresentativepicturesoflivertissueHE(A)Siriusred(B)andOilRedOstaining(C)ineachgroup;OilRedOstainingareapercentage(D);livertissueTC(E)andTG(F)concentration.±s,*P<0.05,n=8/9.

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：2999802