孕晚期內(nèi)毒素暴露對不同性別子代體重和糖脂代謝的影響
發(fā)布時間:2017-12-24 19:03
本文關(guān)鍵詞:孕晚期內(nèi)毒素暴露對不同性別子代體重和糖脂代謝的影響 出處:《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
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【摘要】:背景糖尿病作為一種流行范圍廣泛、患病率急劇增加的慢性非傳染性疾病,所造成的全球性公共衛(wèi)生問題日益嚴(yán)峻。健康和疾病的發(fā)育起源學(xué)說(Developmental Origins of Health and Disease,DOHa D)認(rèn)為成年期慢性疾病的罹患風(fēng)險與生命發(fā)育早期的健康狀況密切相關(guān)。從生命發(fā)育早期探索成年期糖尿病致病因素和早期高危特征,可為護理人員積極開展糖尿病一級預(yù)防工作,以及及早甄別糖尿病的高危人群提供重要的科學(xué)依據(jù)。孕期內(nèi)毒素(Lipopolysaccharide,LPS)暴露是不容忽視的宮內(nèi)不良暴露因素,可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(Intrauterine Growth Retardation,IUGR),但對宮內(nèi)發(fā)育遲緩的不同性別子代成年后糖脂代謝的影響還有待于探明。目的闡明孕晚期LPS暴露對不同性別子代小鼠體重和糖脂代謝的影響,并初步探討內(nèi)源性性激素水平在孕晚期LPS暴露致宮內(nèi)發(fā)育遲緩子代小鼠成年后糖脂代謝紊亂的性別差異形成中的作用。方法ICR孕鼠隨機分為LPS處理組和對照組,LPS處理組于孕第15天(Gestational Day 15,GD15)至GD17經(jīng)腹腔注射給予LPS(50ug/kg/d),對照組注射等容量生理鹽水(NS)。至GD18,1/3孕鼠剖殺取材,測量胎鼠的體重和身長,計算宮內(nèi)發(fā)育遲緩發(fā)生率;2/3孕鼠自然分娩。子代小鼠分為四組:雄性對照組(CON/Male)、雄性LPS組(LPS/Male)、雌性對照組(CON/Female)和雌性LPS組(LPS/Female),標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)至出生后120天(Postnatal Day,PD120)。斷乳后子代小鼠每周稱體重,每兩周檢測空腹血糖。PD60和PD120行腹腔注射葡萄糖耐量試驗(IPGTT)及胰島素耐受試驗(ITT)。子代小鼠分別于PD14、PD35、PD60和PD120(相當(dāng)于幼年期、青春期、成年期和中年期)剖殺取材,取肝臟采用RT-PCR檢測肝臟組織性激素受體水平。取血制備血清采用ELISA檢測血清瘦素、雌二醇(Estradiol,E2)和睪酮(Testosterone,T)水平并計算T與E2的比值,采用單試劑法檢測血清甘油三酯(Triglyceride,TG)和總膽固醇(Total Cholesterol,TC)水平。結(jié)果(1)孕晚期LPS暴露可致雌、雄子代宮內(nèi)發(fā)育遲緩和低出生體重;(2)孕晚期LPS暴露可致雄性子代成年后出現(xiàn)空腹血糖升高、胰島素敏感性降低和葡萄糖耐量受損,而對雌性小鼠空腹血糖、胰島素敏感性和葡萄糖耐量無影響;(3)孕晚期LPS暴露對子代血清TG和TC水平無影響;(4)孕晚期LPS暴露可致雄性子代血清瘦素水平升高,而對雌性子代血清瘦素水平無影響;(5)孕晚期LPS暴露可致雄性子代血清T水平降低、E2水平升高和T/E2比值降低,而對雌性子代血清T水平、E2水平及T/E2比值無影響;(6)孕晚期LPS暴露可致雄性子代成年期肝臟組織雌激素受體β(Estrogen Receptorβ,ERβ)mRNA水平升高,致雌性子代成年期肝臟組織雌激素受體ERβmRNA水平降低。結(jié)論孕晚期LPS暴露可致雄性IUGR子代小鼠成年后發(fā)生糖耐量受損,而對雌性IUGR子代小鼠糖代謝無明顯影響;內(nèi)源性雌、雄激素比例失衡在孕晚期LPS暴露的IUGR子代小鼠成年后糖耐量受損的性別差異形成中可能發(fā)揮了一定作用。
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R587.1
【參考文獻(xiàn)】
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1 Yaron Ilan;;Leaky gut and the liver: A role for bacterial translocation in nonalcoholic steatohepatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2012年21期
2 林其德;胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的定義及分類[J];中國實用婦科與產(chǎn)科雜志;2002年01期
,本文編號:1329565
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