本文關(guān)鍵詞：間充質(zhì)干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡骨質(zhì)疏松的在體研究　出處：《江蘇大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 間充質(zhì)干細胞移植 TNF/NF-κB BMP/Smad 骨代謝指標(biāo)

【摘要】：目的研究同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞(BMMSCs)移植對狼瘡鼠和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者骨質(zhì)的影響,并研究其機制,為BMMSCs移植治療SLE骨質(zhì)疏松提供依據(jù)。方法(1)利用代謝籠留取各組8、12、16、20周小鼠24小時尿液。比較各組尿蛋白的變化以及差異。(2)實驗分組:1)正常對照組,2)PBS對照組:12周注射PBS狼瘡鼠組,3)一次BMMSCs移植組:12周注射BMMSCs狼瘡鼠組,4)兩次PBS組:12和16周均注射PBS狼瘡鼠組,5)兩次BMMSCs移植組:12和16周均注射BMMSCs狼瘡鼠組。分離各組小鼠股骨,HE染色觀察小鼠骨組織小梁的情況,同時用免疫組織化學(xué)法檢測各組骨組織P-Smad1//5/8蛋白的表達情況。(3)全骨髓貼壁培養(yǎng)法分離各組小鼠BMMSCs,培養(yǎng)至第三代。定向誘導(dǎo)各組BMMSCs成骨分化,堿性磷酸酶和茜素紅染色,分析比較各組BMMSCs的成骨分化能力,RT-PCR檢測各組小鼠Runx2、NF-κB以及BMP/Smad信號通路各基因的mRNA的水平。(4)留取小鼠外周血血清,用ELISA的方法檢測各組小鼠骨代謝指標(biāo)骨形成蛋白-2(BMP-2)、骨鈣素(OCN)、核因子κB受體活化因子配體(RANKL)、骨保護素(OPG)的水平,計算并比較OPG/RANKL比值。(5)留取同種異體移植臍帶間充質(zhì)干細胞(UCMSC)的SLE患者移植前后外周血,檢測移植前后各標(biāo)本骨代謝指標(biāo)BMP-2、OCN、OPG、RANKL、總Ⅰ型前膠原氨基端肽(t-PINP)、Ⅰ型膠原羧基端肽(β-CTX)的水平,比較移植前后的變化。(6)分離移植前后SLE患者的外周血單個核細胞,RT-PCR檢測Runx2、NF-κB以及BMP/Smad信號通路各基因的mRNA的水平。結(jié)果(1)MRL/lpr小鼠尿蛋白水平較正常對照組小鼠C57BL/6明顯增加,BMMSCs移植后,一次和兩次移植組尿蛋白定量均有所減少,且兩次移植組在20周時較一次移植組尿蛋白水平低(P0.05),但均無法減少至正常水平。(2)狼瘡鼠骨組織骨小梁排列紊亂,骨小梁面積減少(P0.05),移植BMMSCs后,一次和兩次移植組骨小梁面積均有所增加(P0.05),兩組間無差異;骨組織免疫組化顯示:狼瘡鼠表達P-Smad1/5/8蛋白的成骨細胞數(shù)目明顯減少,而移植以后,有所增加,但不及正常對照組小鼠。(3)狼瘡鼠BMMSCs的ALP活性和形成礦化結(jié)節(jié)的能力減弱(P0.01),Runx2基因表達下降(P0.01),BMP/Smad信號通路中BMP2和Smad1基因mRNA表達下降(P0.01),TNF-α、NF-κBp50和NF-κBp65基因mRNA表達增高(P0.01);BMMSCs移植后狼瘡鼠BMMSCs BMP2基因水平升高(P0.05),TNF-α基因水平下降(P0.05)、NF-κBp50和NF-κBp65基因水平顯著下降(P0.01)。(4)狼瘡鼠血清BMP-2、OCN、OPG水平較正常對照組明顯減低(P0.001),RANKL水平顯著增加(P0.001),移植后BMP2、OPG、OCN水平較移植前明顯升高(P0.01),RANKL水平較移植前明顯減低(P0.01)。(5)移植后SLE患者血清BMP-2、t-PINP水平較移植前增加(P0.05),RANKL水平較移植前減低(P0.05),β-CTX、OCN、OPG水平無明顯改變。(6)移植后SLE患者TNF-α、NF-κBp50和NF-κBp65 mRNA水平下降(P0.05),Runx2、BMP2、Smad1、Smad5和Smad8 mRNA水平無變化。結(jié)論狼瘡鼠發(fā)病后存在骨質(zhì)疏松。狼瘡鼠BMMSCs的成骨分化能力減弱,間充質(zhì)干細胞移植可部分改善狼瘡患者和狼瘡鼠的代謝指標(biāo),改善狼瘡鼠骨質(zhì)疏松狀態(tài);BMMSCs移植可能是通過調(diào)節(jié)BMMSCs的BMP及NF-κB信號通路來改善骨代謝狀況的。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R593.241;R580

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