本文關(guān)鍵詞：腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的光熱納米材料的設(shè)計(jì)與應(yīng)用　出處：《華東師范大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：利用腫瘤微環(huán)境的特殊性而進(jìn)行光熱納米材料的靶向治療,可以有效提高腫瘤的治療效果,減少對(duì)人體的毒副作用。目前,利用納米金棒進(jìn)行腫瘤的診斷與治療已經(jīng)逐漸推進(jìn)到臨床實(shí)驗(yàn)的階段。但光熱材料的臨床應(yīng)用依然受到材料靶向能力不高,需要多次給藥等關(guān)鍵性問(wèn)題的限制。本文旨在開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)兩類(lèi)新型的光熱材料,利用腫瘤特殊的微環(huán)境,提高材料在體內(nèi)的循環(huán)能力及對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向能力,為光熱治療腫瘤提供新的思路。論文共分為四章。第一章介紹了包括癌癥與光熱治療,光熱治療發(fā)展概述,光熱納米材料靶向遞送方式以及新型材料的設(shè)計(jì)思路及方法。鉑納米材料,具有良好的光熱性能和生物相容性,其制備方法也比較成熟。在目前的研究中,有許多方法合成諸如球形、樹(shù)枝狀、棒狀等具有良好形貌的鉑納米粒子。因此,我們選擇利用鉑納米材料并通過(guò)靶向遞送的方式將其運(yùn)輸?shù)侥[瘤組織中富集,再對(duì)腫瘤進(jìn)行光熱治療。透明質(zhì)酸(HA)是一種安全性高并具有主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞能力的材料。它能夠特異性識(shí)別在腫瘤細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)的CD44受體,已被廣泛運(yùn)用到腫瘤靶向材料的設(shè)計(jì)之中。但在大多數(shù)研究中需要在透明質(zhì)酸表面修飾額外的基團(tuán)或形成耦合物,這使得材料的合成過(guò)于復(fù)雜。EPR效應(yīng),即實(shí)體瘤的高通透性和滯留效應(yīng),可以讓小尺寸的納米顆粒進(jìn)入到腫瘤組織中去,但過(guò)低的富集效率和廣泛的分布需要我們對(duì)遞送的材料進(jìn)行進(jìn)一步改造。腫瘤胞外組織(pHe6.5)相較于人體正常組織(pH 7.4)呈現(xiàn)不同的pH梯度。第二章中,我們用透明質(zhì)酸作為模板直接合成鉑納米顆粒(HA/Pt)。通過(guò)這種簡(jiǎn)單高效的方法,合成具有較好的形貌與均一的尺寸的鉑納米粒子。在與海藻酸鈉作為模板用相同制備方法得到的材料(AA/Pt)比較后發(fā)現(xiàn),HA/Pt對(duì)腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的靶向能力,展示了優(yōu)異的光熱治療效果。在裸鼠皮下瘤模型的治療中,證明了 HA/Pt能夠有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。第三章中,我們通過(guò)綠色的方法合成了具有靈巧的小尺寸并含有鉑顆粒的第5代(G5)樹(shù)形高分子納米顆粒(G5-Pt),然后在材料上修飾順丁烯二酸酐(MAH),進(jìn)而得到一種受pH控制響應(yīng)的光熱納米材料(G5-Pt-MAH)。在與修飾了丁二酸酐(SC)不具有電反轉(zhuǎn)能力的材料(G5-Pt-SC)對(duì)比后發(fā)現(xiàn),G5-Pt-MAH因其負(fù)電性可以應(yīng)對(duì)生物體循環(huán)自身對(duì)外來(lái)物清除的問(wèn)題。在利用腫瘤細(xì)胞外的pH梯度使MAH掉落后,G5-Pt-MAH可以完成電反轉(zhuǎn),增加了材料在腫瘤部位的穿透和滯留。對(duì)裸鼠腫瘤模型的光熱治療中,進(jìn)一步驗(yàn)證了材料的電反轉(zhuǎn)能力,及其有效抑制腫瘤生長(zhǎng)的能力。最后一章是對(duì)全文的總結(jié),展望了具有靶向能力的鉑光熱納米材料在臨床治療中的前景。雖然鉑光熱納米材料尚無(wú)被批準(zhǔn)臨床使用的劑型,但根據(jù)其生物相容性并結(jié)合光熱治療的發(fā)展,我們可以展望,鉑光熱納米材料終究會(huì)運(yùn)用到臨床腫瘤的治療當(dāng)中來(lái)。在面對(duì)許多化療與放療解決不了的問(wèn)題中,靶向光熱材料或許能為其開(kāi)拓另一片新的天空。
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R73-3;TB383.1

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 王玉梅;;中國(guó)開(kāi)啟腫瘤患者全面社區(qū)照護(hù)模式的思考[J];中國(guó)臨床保健雜志;2016年05期

2 楊躍梅;張伯彥;黎燕;沈倍奮;;靶向抗腫瘤抗體-藥物偶聯(lián)物研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2014年01期

3 薛s，

本文編號(hào)：1317280