本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇通過調(diào)節(jié)CUMS大鼠氧化應(yīng)激和mTOR通路發(fā)揮抗抑郁作用　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景:抑郁癥作為當(dāng)今世界十大心理疾病之一,越來越嚴(yán)重地危及到人們的身心健康和正常生活,常見的抑郁癥癥狀還包括神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào),如自發(fā)性運動、睡眠及體重改變等。隨著社會競爭的日益壓力加劇,人們承受的生理、心理壓力越來越大,抑郁癥的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高趨勢。因此加強(qiáng)對抑郁癥發(fā)病機(jī)制和防治的研究,具有十分重要的意義。白藜蘆醇(resveratrol,Res)是一類從葡萄、藜蘆、虎杖等植物中提取的天然多酚類化合物,較易透過血腦屏障進(jìn)入組織。Res具有強(qiáng)烈的抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)心腦血管等多種生物學(xué)活性。近年來,Res在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用也引起越來越多的關(guān)注。研究表明,Res可通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺,去甲腎上腺素水平,激活單胺氧化酶-A和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)等因素來發(fā)揮抗抑郁作用。研究表明,在慢性不可預(yù)知溫和刺激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)中,Res 可以調(diào)節(jié)在海馬和杏仁核中血清皮質(zhì)酮的水平,上調(diào)BDNF的含量。海馬在學(xué)習(xí)和記憶中有發(fā)揮重要的作用,同時參與下丘腦-垂體-腎上腺的調(diào)節(jié),而在抑郁癥中,海馬的上述兩項功能均發(fā)現(xiàn)明顯改變。另外,海馬,前額葉皮質(zhì)(prefrontal dorsolateral cortex,PFC),杏仁核相互聯(lián)系,直接影響情緒、認(rèn)知,因此和抑郁癥的主要癥狀相關(guān)。但是在CUMS模型中Res如何通過逆轉(zhuǎn)CUMS大鼠海馬和PFC內(nèi)Akt/mTOR的表達(dá)來發(fā)揮抗抑郁作用的機(jī)制尚不明確。目的:本課題我們擬選擇CUMS動物模型,研究Res如何改善大鼠的行為學(xué)特征,通過測量海馬和PFC中氧化應(yīng)激指標(biāo)和Akt/mTOR的磷酸化水平,闡明Res抗抑郁作用機(jī)制。方法:1.分組將180-200克的雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成正常(Control)組,正常+Res(Control+Res)組,模型(CUMS)組,模型+Res(CUMS+Res組),模型+Ketamine(CUMS+Keta)組。2.造模方法 Control組和Control+Res組不給予任何刺激,正常飼養(yǎng)。CUMS組,CUMS+Res組和CUMS+Keta組每周隨機(jī)給予7種刺激(分別是禁食24小時,禁水24小時,噪音3小時,45°傾斜籠子7小時,打濕籠子24小時,在4℃水中強(qiáng)迫游泳5分鐘),連續(xù)刺激4周。3.干預(yù)方法 Control組,刺激前30分鐘腹腔注射生理鹽水。Control+Res組,刺激前30分鐘腹腔注射Res(80mg/kg)。CUMS組,刺激前30分鐘腹腔注射生理鹽水。CUMS+Res組,刺激前30分鐘腹腔注射Res(80mg/kg)。CUMS+Keta組,造模前30分鐘腹腔注射生理鹽水,在最后一天,行為學(xué)實驗60分鐘之前,對該組的大鼠腹腔注射Keta(20mg/kg)。4.檢測指標(biāo)及方法4.1連續(xù)4周刺激完成后,首先對各組大鼠進(jìn)行曠場試驗(open field test,OFT),檢測動物探究行為及情緒反應(yīng)。4.2 OFT完成后,對各組大鼠進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實驗(forcedswimmingtest,FST),檢測大鼠的行為絕望和無助狀態(tài)。4.3 FST完成后各組大鼠進(jìn)行糖水消耗試驗(sugar preference test,SPT),檢測大鼠興趣缺失的狀態(tài)。4.4利用試劑盒檢測大鼠海馬和PFC內(nèi)丙二醛(malondialdchydc,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平。4.5利用Western blot法檢測大鼠海馬和PFC內(nèi),Akt和mTOR的磷酸化水平。結(jié)果:1.行為學(xué)變化1.1在SPT中,Control組和Control+Res組糖水偏好率沒有顯著差異;與Control組比較,CUMS組大鼠糖水偏好率顯著減少(p0.01);與 CUMS 組比較,CUMS+Res 組(p0.05)和 CUMS+Keta 組(p0.01)糖水偏好率明顯增加。1.2在FST中,Control組和Control+Res組游泳不動時間沒有顯著差異;與Control組比較,CUMS組大鼠游泳不動時間顯著增加(p0.001);與 CUMS 組比較,CUMS+Res 組(p0.01)和 CUMS+Keta 組(p0.001)游泳不動時間明顯減少。1.3在OFT中,Control組和Control+Res組水平運動得分,垂直運動得分,自我修飾得分沒有顯著差異;與Control組比較,CUMS組大水平運動得分(p0.05)和自我修飾得分(p0.05)都大幅度下降,而垂直運動得分差異性沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與CUMS組比較,CUMS+Res組水平運動得分(p0.05)和自我修飾得分明顯增加(p0.05),而垂直運動得分差異性沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),CUMS+Keta組水平運動得分(p0.01)和自我修飾得分明顯增加(p0.05),而垂直運動得分差異性沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2海馬和PFC中MDA含量2.1海馬MDA含量Control組和Control+Res組之間比較,海馬內(nèi)MDA含量無顯著差異(p0.05);與Control組比較,CUMS組海馬內(nèi)MDA含量均顯著增加(p0.001);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p0.001)和CUMS+Keta組(p0.001)海馬內(nèi)MDA含量明顯降低。2.2PFC內(nèi)MDA含量Control組和Control+Res組之間比較,PFC內(nèi)MDA含量無顯著差異(p0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)MDA含量均顯著增加,(p0.001);與 CUMS 組比較,CUMS+Res 組(p0.001)和 CUMS+Keta 組(p0.001)PFC內(nèi)MDA含量明顯降低。3海馬和PFC內(nèi)SOD含量3.1海馬內(nèi)SOD含量Control組和Control+Res組之間比較,海馬內(nèi)SOD含量無顯著差異(p0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)SOD含量均顯著降低,(p0.001);與CUMS 組比較,CUMS+Res 組(p0.05)和 CUMS+Keta 組(p0.01)海馬內(nèi) SOD含量明顯增加。3.2PFC內(nèi)SOD含量Control組和Control+Res組之間比較,PFC內(nèi)SOD含量無顯著差異(p0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)SOD含量均顯著降低(p0.01);與CUMS組比較,CUMS+Res組(p0.05)和CUMS+Keta組(p0.01)PFC內(nèi)SOD含量明顯增加。4.海馬和PFC內(nèi)mTOR、p-mTOR含量4.1海馬內(nèi)mTOR含量不同組別之間沒有明顯差異(p0.05);Control組和Control+Res組之間比較,海馬內(nèi)p-mTOR含量無顯著差異(p0.05);與Control組比較,CUMS組海馬內(nèi)p-mTOR含量均顯著減少(p0.05);與CUMS組比較,CUMS+Res 組(p0.05)和 CUMS+Keta 組(p0.05)海馬內(nèi) p-mTOR含量明顯增加。4.2PFC內(nèi)mTOR含量不同組別之間沒有明顯差異(p0.05);Control組和Control+Res組之間比較,PFC內(nèi)p-mTOR含量無顯著差異(p0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)p-mTOR含量均顯著減少(p0.05);與CUMS 組比較,CUMS+Res組(p0.05)和 CUMS+Keta組(p0.01)PFC 內(nèi) p-mTOR含量明顯增加。5.海馬和PFC內(nèi)Akt、p-Akt含量5.1海馬內(nèi)Akt含量不同組別之間沒有明顯差異(p0.05);Control組和Control+Res組之間比較,海馬內(nèi)p-Akt含量無顯著差異(p0.05);與Control組比較,CUMS組海馬內(nèi)p-Akt含量均顯著減少(p0.01);與 CUMS 組比較,CUMS+Res 組(p0.05)和 CUMS+Keta組(p0.05)海馬內(nèi)p-Akt含量明顯增加。5.2PFC內(nèi)Akt含量不同組別之間沒有明顯差異(p0.05);Control組和Control+Res組之間比較,PFC內(nèi)p-Akt含量無顯著差異(p0.05);與Control組比較,CUMS組PFC內(nèi)p-Akt含量均顯著減少(p0.05);與 CUMS 組比較,CUMS+Res 組(p0.05)和 CUMS+Keta 組(p0.05)PFC內(nèi)p-Akt含量明顯增加。結(jié)論:1.在SPT中,CUMS使大鼠出現(xiàn)快感缺失的抑郁癥狀,糖水偏好率減少;在FST中,CUMS使大鼠出現(xiàn)行為絕望狀態(tài),游泳不動時間增加;在OFT中,CUMS使大鼠出現(xiàn)精神運動遲緩的癥狀,對自身關(guān)注度下降,水平運動得分和自我修飾得分都大幅度下降。Res能改善CUMS大鼠精神運動遲緩的癥狀,提高了對自身的關(guān)注度,通過自我理毛緩解在新異環(huán)境中的緊張和沖動。提示Res能有效改善CUMS抑郁大鼠行為學(xué)變化。2.CUMS增加大鼠海馬和PFC內(nèi)MDA的含量,Res能有效降低CUMS大鼠海馬和PFC內(nèi)MDA的含量。3.CUMS降低大鼠海馬和PFC內(nèi)SOD的含量,Res能有效增加CUMS大鼠海馬和PFC內(nèi)SOD的含量。4.CUMS降低大鼠海馬和PFC內(nèi)Akt和mTOR的磷酸化水平。Res能有效增加CUMS大鼠海馬和PFC內(nèi)Akt和mTOR的磷酸化水平。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.4

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本文編號：1317298