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藥物是含數(shù)學模擬

２００８年第１７卷第１１期藥學專論

緩控釋系統(tǒng)藥物釋放的數(shù)學模型研究進展

陳力，劉硯韜，黃亮，張伶俐

（四川大學華西第二醫(yī)院，四川成都

６１００４１）

摘要：目的概括各類骨架型緩控釋系統(tǒng)的藥物釋放數(shù)學模型研究進展。方法對整塊骨架系統(tǒng)、溶蝕型骨架系統(tǒng)和溶脹型骨架系統(tǒng)的藥物釋放數(shù)學方程進行闡述，同時根據(jù)其釋藥原理的不同進行劃分和比較。結(jié)果為今后緩控釋給藥系統(tǒng)的深入研究提供了科學依據(jù)。結(jié)論目前的數(shù)學模型無法完全模擬藥物從骨架中釋放的實際情況，應建立更切合實際的模型。關(guān)鍵詞：緩控釋系統(tǒng)；藥物釋放數(shù)學模型；進展

中圖分類號：Ｒ９１１；Ｒ９４４．９

文獻標識碼：Ａ

文章編號：１００６—４９３ｌ（２∞８）１１一∞Ｏｌ—０４

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１．１

目前，緩控釋系統(tǒng)按照構(gòu)造及所用輔料的性質(zhì)可分為膜控型、滲透泵型和骨架型等，骨架型緩控釋系統(tǒng)又可分為整塊骨架系統(tǒng)、溶脹型骨架系統(tǒng)和溶蝕型骨架系統(tǒng)�，F(xiàn)對各種骨架型緩控釋系統(tǒng)的釋藥模型總結(jié)如下。

１

整塊溶解系統(tǒng)

整塊骨架系統(tǒng)是藥物溶解或分散于不溶性聚合物材料中的控

釋制劑。其中整塊溶解系統(tǒng)是藥物溶解于聚合物中的非溶蝕型骨架系統(tǒng)，系統(tǒng)的形狀不同，釋藥速率亦不同，不同形狀整塊溶解系統(tǒng)的釋藥方程見表１。

整塊骨架系統(tǒng)

表１

類型

范圍

≤Ｏ

４

不同形狀整塊溶解系統(tǒng)的釋藥方程藥物釋放分數(shù)

釋藥速率

圓筒形

篆＝４（等）｛一號

一脅尬一脅

＞

Ｏ６

球形

囂

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系統(tǒng)栽藥量

等竽＝ｚ（南）÷一號

嗚竽＝爭，［－學】—Ｆ２７“ｐ【一——７一Ｊ摹蕊寫

墨查董堡坌塾墨絲

５％一２０％

整塊分散系統(tǒng)的固體藥物顆粒分散于聚合物材料中，釋藥過程受材料因素、藥物溶解度、幾何形狀、藥物粒子在釋藥時的溶解擴散動態(tài)過程和載藥量等因素影響。系統(tǒng)間的主要區(qū)別見表２。

簡單整塊分散系統(tǒng)的釋藥過程可用ＨｉｇＩｌｃｈｉ擴散模式Ｍｌ－Ａ

【眈巴（２ｃｏ一￡．。）】亨表達，但圓柱形和球形簡單整塊分散系統(tǒng)釋

塑蘭釜生坌堂墨絲

＜５％

堡蘭宣莖墨絲

＞２０％

系統(tǒng)髓元相互惻孔道言篇篡主囂等髓相互姐

藥有所不同（表３）。

表３

藥物擴散過程薔耋囂柵竹凳主囂鼢徊絡大部分或全部經(jīng)孔道撒

不同形狀簡單整塊分散系統(tǒng)的釋藥方程

注：Ａ為釋放面積，Ｃ…為藥物在系統(tǒng)中的溶解度，ｃｏ為藥物在系統(tǒng)中的總濃度。復雜整塊分散系統(tǒng)中藥物擴散形成的孔道體積分數(shù)占＝ｃ０／ｐ（ｃ０為載藥量，ｐ為藥物密度），由于系統(tǒng)孔道的形成導致擴散速率加快，產(chǎn)生的藥物滲透速率增加因子Ｆ可表示為Ｆ＝＾。／＾帆。＝

（１＋２ｃｏ／ｐ）／（１一ｃ０／ｐ），其中＾。是復雜整塊分散系統(tǒng)的滲透速

率，＾。．。是簡單整塊分散系統(tǒng)的滲透速率�？捎珊唵握麎K分散系統(tǒng)推導得到復雜整塊分散系統(tǒng)的釋藥過程：

１

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