本文關(guān)鍵詞：ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者中EGFR、KRAS基因突變狀態(tài)對術(shù)后應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合鉑類輔助化療療效的影響

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【摘要】：目的分析ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者中表皮生長因子受體(EGFR)、KRAS基因突變狀態(tài),探討其對肺腺癌患者術(shù)后應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合鉑類輔助化療療效的影響,指導(dǎo)早中期肺腺癌患者術(shù)后的個(gè)體化治療。方法篩選空軍總醫(yī)院2010年8月至2014年8月間行根治術(shù)的ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者51例,術(shù)后均選擇培美曲塞聯(lián)合鉑類方案輔助化療(培美曲塞聯(lián)合順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑)至少4周期。肺癌組織標(biāo)本均為手術(shù)中切取,EGFR、KRAS基因突變應(yīng)用x TAG-液相芯片法檢測。隨訪所有患者的無疾病生存期(Disease free survival,DFS)。結(jié)果(1)在51例ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者中,EGFR、KRAS基因突變率分別為49.0%(25/51)、23.5%(12/51)。女性患者中EGFR突變率(65.2%,15/23)較男性患者(35.7%,10/28)高(P=0.036);無吸煙史患者中EGFR突變率(61.3%,19/31)較有吸煙史患者(30.0%,6/20)高(P=0.029),但與年齡、臨床TNM分期、腫瘤組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P0.05)。男性患者中KRAS基因突變率(35.7%,10/28)較女性患者(8.7%,2/23)高(P=0.024),但與吸煙史、年齡、臨床TNM分期、腫瘤組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P0.05)。(2)Kaplan-Meier法分析發(fā)現(xiàn)在ⅠB-ⅢA期EGFR突變型患者的中位DFS(36個(gè)月)較EGFR野生型患者(27個(gè)月)長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010),而KRAS突變與患者的DFS無相關(guān)性(P=0.102)。分析EGFR基因不同突變位點(diǎn)(外顯子19、20、21)與患者的DFS之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)只有外顯子19突變組患者的中位DFS(44個(gè)月)較野生組患者(27個(gè)月)長,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005),而其他各組之間的對比均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);分析KRAS基因不同突變位點(diǎn)(外顯子2的12號(hào)密碼子、外顯子2的13號(hào)密碼子、外顯子3)與患者的DFS之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)各組之間的對比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)分析臨床病理特征與患者DFS之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn),TNM分期與患者DFS具有相關(guān)性(P=0.021),而性別、吸煙史、年齡及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與DFS均無相關(guān)性(P0.05)。亞組分析在ⅠB期患者中EGFR突變型患者的中位DFS(46個(gè)月)較EGFR野生型患者(33個(gè)月)長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017),而KRAS突變與患者的DFS無相關(guān)性(P=0.823);在Ⅱ-ⅢA期患者中,EGFR突變型患者的中位DFS(30個(gè)月)較EGFR野生型患者(25個(gè)月)長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035),而KRAS突變型患者的中位DFS(25個(gè)月)較KRAS野生型患者(29個(gè)月)短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)。(4)多因素Cox回歸分析顯示TNM分期、EGFR突變是ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者獨(dú)立的預(yù)后影響因素。結(jié)論(1)在ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者中,女性、無吸煙史的患者EGFR突變率高,而男性患者的KRAS突變率高。(2)ⅠB-ⅢA期術(shù)后接受培美曲塞聯(lián)合鉑類輔助化療的肺腺癌患者中,EGFR基因突變狀態(tài)對患者的DFS有影響,EGFR突變型患者DFS要優(yōu)于EGFR野生型患者。其中只有EGFR基因外顯子19突變型患者的DFS優(yōu)于野生型患者,而EGFR其他位點(diǎn)突變對患者的DFS并無影響。(3)在Ⅱ-ⅢA期術(shù)后接受培美曲塞聯(lián)合鉑類輔助化療的肺腺癌患者中,KRAS基因突變狀態(tài)對患者的DFS有影響,KRAS野生型患者DFS要優(yōu)于KRAS突變型患者,而在ⅠB期患者中KRAS基因突變狀態(tài)對患者的DFS無影響。(4)TNM分期、EGFR突變是ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者獨(dú)立的預(yù)后影響因素。(5)肺腺癌患者的EGFR、KRAS突變狀態(tài)不僅對TKI藥物的治療效果具有一定的價(jià)值,而且對化療的療效也有一定的影響,但要根據(jù)患者的不同的TNM分期及基因突變位點(diǎn)去個(gè)體化分析,不能一概而論,這樣才能讓患者獲得更多的益處。
【關(guān)鍵詞】：肺腺癌 術(shù)后輔助化療 表皮生長因子受體 KRAS
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-18
• 材料與方法18-22
• 結(jié)果22-36
• 討論36-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 個(gè)人簡歷51-52
• 致謝52-53
• 綜述53-67
• 參考文獻(xiàn)63-67

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