發(fā)布時間：2017-08-29 22:00

  本文關(guān)鍵詞：CYP2C9和VKORC1基因檢測指導急性肺血栓栓塞個體化抗凝治療的隨機對照研究

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【摘要】：目的:觀察漢族急性肺血栓栓塞患者應用CYP2C9及VKORC1基因型檢測指導的個體化華法林抗凝治療在INR變化、華法林用量調(diào)節(jié)、不良事件發(fā)生率方面的規(guī)律,評估基因檢測指導的華法林個體化抗凝治療較傳統(tǒng)華法林抗凝治療在肺血栓栓塞患者中是否存在縮短華法林調(diào)整時間、減少不良事件發(fā)生率等優(yōu)勢,探討基因檢測指導的個體化華法林抗凝治療在漢族患者抗凝治療中的意義。方法:(1)收集資料:選擇2014年7月至2015年6月天津醫(yī)科大學總醫(yī)院急診醫(yī)學科漢族急性肺血栓栓塞患者共98例為研究對象,其中男性51例,女性47例。采集患者性別、年齡、身高、體重、吸煙史等人口統(tǒng)計學資料,住院期間血常規(guī)、肝功能、血肌酐、凝血功能等實驗室資料。抽取患者外周靜脈血血樣,用聚合酶鏈反應(PCR)及基因芯片技術(shù)檢測患者的CYP2C9和VKORC1基因型。本研究中檢測的CYP2C9基因型分為*1/*1(*2CC/*3AA)型、*1/*3(*2CC/*3AC)型和*3/*3(*2CC/*3CC)型,其中*1/*1(*2CC/*3AA)型為野生型,*1/*3(*2CC/*3AC)型和*3/*3(*2CC/*3CC)型為突變型;VKORC1( 1639GA)基因型分為AA型、GA型和GG-型,攜帶1639 A等位基因的患者對華法林需求量較低。(2)研究方法:用隨機數(shù)字表法將患者分為華法林抗凝治療的基因指導組和常規(guī)對照組�；蛑笇ЫM患者根據(jù)其CYP2C9和VKORCI基因型以及年齡、性別、種族、身高、體重、是否吸煙、有無特殊用藥等資料通過以IWPC及Gage華法林用量預測計算模型為基礎制定的網(wǎng)站平臺(http://www.warfarindosing.org)計算出華法林預測劑量,于第1至3天以該劑量/天為初始劑量服用華法林,對照組第1至3天以3mg/天為初始劑量服用華法林,第4天開始兩組均根據(jù)患者INR檢測結(jié)果及醫(yī)師臨床經(jīng)驗調(diào)整華法林用藥劑量。急性肺血栓栓塞患者的抗凝治療INR目標范圍為2≤INR≤3。所有入組患者自華法林治療開始觀察隨訪12周,在第1,4,6,8,10,12,14,19,21,28、42、56和84天測患者INR,記錄隨訪期間患者每日服用華法林劑量,及發(fā)生不良反應(INR4及出現(xiàn)皮下出血、鼻出血、牙齦出血等出血事件)的人數(shù)。(3)統(tǒng)計學分析:采用非參數(shù)K-S法對實驗數(shù)據(jù)進行正態(tài)性評價。以均數(shù)±標準差(((?)±s))表示符合正態(tài)分布的計量資料,運用兩獨立樣本t檢驗比較兩組的年齡、身高、體重、體表面積、達目標INR時間及INR值,基因指導組患者華法林預測劑量與穩(wěn)定劑量間的比較運用配對樣本的t檢驗,兩組間INR差異性的比較采用方差分析;計數(shù)資料運用x2檢驗比較兩組的性別、基因型分布及隨時間進展達目標INR人數(shù);基因指導組和常規(guī)對照組華法林調(diào)節(jié)劑量的比較進行秩和檢驗。所有實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析均采用雙側(cè)檢驗,當P0.05時視為實驗數(shù)據(jù)的差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:兩組患者在性別、年齡、身高、體重、體表面積及CYP2C9和VKORC1基因型分布方面的數(shù)據(jù)無顯著統(tǒng)計學差異�；蛑笇ЫM患者INR首次達目標范圍(2~3)時間比對照組短1.9天(天:8.8±3.6比10.7±2.9,P0.05);基因指導組患者達穩(wěn)定劑量時間比對照組短4.9天(天:14.3±6.1比19.2±6.5,P0.05);基因指導組患者2周內(nèi)達穩(wěn)定劑量比例比對照組高24.3%(n/%:19/55.9比12/31.6,P0.05);基因指導組患者與對照組3周內(nèi)達穩(wěn)定劑量比例無顯著差異(n/%:31/91.2比29/76.3,P0.05)�；蛑笇ЫM與對照組發(fā)生INR4及出血事件比例差異無顯著性(n/%:3/8.8比5/13.2,P0.05);兩組初始劑量與穩(wěn)定劑量間調(diào)節(jié)量差異無顯著性(mg:0.27±0.83比0.45±0.77,P0.05)�；蛑笇ЫM與對照組INR均值波動差異在抗凝治療初期更顯著。結(jié)論:CYP2C9和VKORC1基因檢測指導的個體化華法林抗凝治療較常規(guī)抗凝療法能更快達INR目標范圍及華法林穩(wěn)定劑量,在抗凝治療早期更具指導作用,具有一定的臨床價值。
【關(guān)鍵詞】：華法林 肺栓塞 個體化給藥 細胞色素P450酶2C9 維生素K環(huán)氧化物還原酶復合體亞單位l
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R563.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-16
• 研究現(xiàn)狀、成果11-15
• 研究目的、方法15-16
• 一、對象和方法16-20
• 1.1 研究對象16-17
• 1.1.1 入選標準16
• 1.1.2 排除標準16-17
• 1.2 研究方法17-19
• 1.2.1 病例分組17
• 1.2.2 臨床資料采集及基因型檢測17
• 1.2.3 華法林抗凝治療方案17-18
• 1.2.4 隨訪觀察指標18
• 1.2.5 統(tǒng)計學處理18-19
• 1.3 技術(shù)路線圖19-20
• 二、結(jié)果20-24
• 2.1 基因組與對照組一般情況比較20
• 2.2 基因組與對照組CYP2C9和VKORC1基因型分布比較20-21
• 2.3 基因組與對照組各項抗凝指標比較21-22
• 2.4 基因組與對照組華法林調(diào)節(jié)量的比較22
• 2.5 基因組與對照組INR變化的比較22-24
• 三、討論24-32
• 3.1 基因檢測指導的華法林個體化治療在抗凝效果方面的優(yōu)勢25-26
• 3.2 基因檢測指導的華法林個體化治療INR變化規(guī)律26-27
• 3.3 基因檢測指導的華法林個體化治療中華法林劑量調(diào)節(jié)的探討27-28
• 3.4 基因檢測指導的華法林個體化治療中不良事件發(fā)生率的探討28-29
• 3.5 華法林藥物基因組學的發(fā)展前景29-32
• 四、結(jié)論32-33
• 參考文獻33-40
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明40-41
• 附錄41-44
• 綜述 華法林藥物基因組學研究進展44-60
• 綜述參考文獻53-60
• 致謝60-61
• 個人簡歷61

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本文編號：755634