黑逍遙散對阿爾茨海默病大鼠海馬基因表達譜的影響
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【摘要】:目的觀察黑逍遙散對Aβ25-35誘導(dǎo)阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型海馬基因表達譜的影響。方法選擇雌性SD大鼠,以海馬注射Aβ25-35淀粉樣蛋白建立AD模型,并設(shè)立假手術(shù)組、模型組、西藥組及中藥高、中、低劑量組,每組14只。大鼠造模7天后連續(xù)灌胃[3 m L/(kg·d)]28天,假手術(shù)組與模型組給予生理鹽水,西藥組給予石杉堿甲片水溶液[0.02 mg/(kg·d)],中藥高、中、低劑量組分別給予黑逍遙散水煎液[17.00、8.50、4.25 g/(kg·d)]。灌胃結(jié)束后處死大鼠解剖取得大鼠海馬組織,并提取組織RNA,利用大鼠基因表達譜芯片篩選差異表達的基因,而后對獲得的部分劑量依賴性變化的差異表達基因進行qRT-PCR驗證。結(jié)果與假手術(shù)組比較,模型組583個基因表達上調(diào),579個下調(diào),wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA表達升高,casq2、bcl-2 mRNA表達降低(P0.05)。與模型組比較,中藥高、中、低劑量組276個基因表達上調(diào),170個下調(diào),其中71個基因劑量依賴性上調(diào)表達,70個基因劑量依賴性下調(diào)表達,西藥組igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低,casq2、bcl-2 mRNA升高(P0.01);中藥高劑量組wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P0.01),casq2、bcl-2 mRNA升高(P0.01);中藥中劑量組crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P0.01,P0.05),casq2、bcl-2 mRNA升高(P0.01,P0.05);中藥低劑量組igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低(P0.01)。與中藥高劑量組比較,中藥中劑量組crebbp、zfp37、zic4 mRNA升高(P0.01),igfbp-1、bcl-2 mRNA降低(P0.01,P0.05);中藥低劑量組crebbp、znf483、zfp37 mRNA升高(P0.01,P0.05),igfbp-1、bcl-2、zic4 mRNA降低(P0.01)。與中藥中劑量組比較,中藥低劑量組casq2、bcl-2、zic4 mRNA降低(P0.01,P0.05)。結(jié)論黑逍遙散可通過調(diào)控zfp37、znf483、zic4表達影響AD發(fā)生;通過抑制wnt信號通路相關(guān)基因wisp-1、crebbp、igfbp-1、casq2的表達而影響Aβ代謝和Tau蛋白異常磷酸化。
【作者單位】: 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院方劑學(xué)教研室;甘肅省中醫(yī)方藥與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化實驗室甘肅省中藥新產(chǎn)品創(chuàng)制工程實驗室;廣東省陽江市中醫(yī)院內(nèi)三科;
【關(guān)鍵詞】: 黑逍遙散 阿爾茨海默病 基因表達譜 鋅指蛋白 wnt信號通路
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81060284)
【分類號】:R285.5
【正文快照】: 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種常見的以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的神經(jīng)系退行性病變。目前治療主要根據(jù)其不同病理生理學(xué)說給予對應(yīng)性干預(yù),迄今現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無防治AD的特異方法和藥物。本研究前期表明逍遙散具有顯著改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,增強小
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,本文編號:718981
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