發(fā)布時(shí)間：2017-06-04 21:09

  本文關(guān)鍵詞：治療藥物監(jiān)測和基因檢測為指導(dǎo)的奧卡西平用藥個(gè)體化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過對新疆地區(qū)漢族癲癇患兒檢測血藥濃度,研究奧卡西平(oxcarbazepine,OXC)活性代謝物血藥濃度與劑量的相關(guān)性以及年齡、性別、聯(lián)合用藥對血藥濃度的影響。同時(shí)對這些癲癇患兒檢測HLA-B*1502基因,研究該基因型在新疆地區(qū)漢族癲癇患兒中的分布頻率。統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料,為臨床工作中OXC個(gè)體化用藥提供依據(jù)。方法:連續(xù)收集2015年1月至2015年10月就診于我院兒科、神經(jīng)內(nèi)科并送樣于臨床藥學(xué)研究所監(jiān)測血藥濃度的漢族癲癇患兒70例。所有患兒在按照醫(yī)囑正常服藥至少一星期以上,達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后被采集清晨空腹無抗凝劑的靜脈血標(biāo)本。血標(biāo)本處理后置于-80℃冰箱低溫儲存。(1)建立超高效液相色譜(ultra performance liquid chromatography,UPLC)測人血清中OXC活性代謝物—10-羥基的卡馬西平(monohydroxy-carbazepine,MHD)濃度的方法檢測納入研究的所有患兒血清藥物濃度。(2)從患兒血樣提取DNA,同時(shí)運(yùn)用序列特異引物引導(dǎo)的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)和HLA堿基序列直接測序分型法(polymerase chain reaction-sequencing based typing,PCR-SBT)對患兒的DNA檢測,確定患兒的HLA-B*1502基因型。(3)匯總實(shí)驗(yàn)結(jié)果并結(jié)合收集到的患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:(1)本實(shí)驗(yàn)所建立的UPLC測定人血清中OXC活性代謝物濃度的方法按中國2010版藥典要求進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證,結(jié)果符合生物樣本分析需要,并具有出峰時(shí)間短、操作簡便、專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn),滿足臨床MHD血藥濃度監(jiān)測的需要。(2)當(dāng)患兒OXC日服藥劑量在300-1350mg時(shí),單位體重劑量和MHD血藥濃度呈線性相關(guān),且MHD血藥濃度隨單位體重劑量增加而升高。性別不同、聯(lián)合應(yīng)用非酶誘導(dǎo)類其他抗癲癇藥物對患兒MHD血藥濃度的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而患兒年齡對MHD血藥濃度有顯著影響。(3)經(jīng)PCR-SSP法和PCR-SBT法檢測,70例癲癇患兒中有3例被檢測出HLA-B*1502基因陽性。新疆地區(qū)漢族癲癇患兒中HLA-B*1502陽性基因型的概率是4.29%。結(jié)論:對服用OXC的癲癇患兒開展個(gè)體化用藥,血藥濃度監(jiān)測和HLA-B*1502基因檢測是必要的手段。這兩種檢測方法可以幫助臨床評估癲癇患兒OXC治療的重癥皮膚不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)并針對癲癇患兒制定個(gè)體化的用藥方案,從而提高OXC的療效,顯著降低不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),提高患兒服藥依從性,使兒童癲癇得到有效的控制。
【關(guān)鍵詞】：奧卡西平 血藥濃度監(jiān)測 HLA-B*1502基因檢測 個(gè)體化用藥
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R969
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 附錄40-41
• 致謝41-42
• 綜述42-53
• 參考文獻(xiàn)50-53

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