目的:探討黃芩苷抑制錯(cuò)配修復(fù)基因缺失的結(jié)直腸癌裸鼠原位移植瘤生長(zhǎng)及其機(jī)制。方法:建立錯(cuò)配修復(fù)基因hml H1缺失的人結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞裸鼠熒光原位移植瘤模型。60只模型鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和黃芩苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg劑量組,每組15只,對(duì)照組采用5%NaHCO₃灌胃,黃芩苷組分別予相應(yīng)劑量黃芩苷灌胃,2次/日,給藥4周。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤組織細(xì)胞周期,TUNEL法觀察腫瘤細(xì)胞凋亡,Western blot檢測(cè)hml H1、hMSH2蛋白表達(dá),RT-PCR檢測(cè)hml H1、hMSH2、PCNA、Bcl-2、Bax基因的表達(dá),熒光多重聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)微衛(wèi)星標(biāo)志狀態(tài)。結(jié)果:黃芩苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg劑量組裸鼠腫瘤細(xì)胞主要在G2/M期阻滯,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;黃芩苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg劑量組裸鼠腫瘤細(xì)胞凋亡率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;給藥一周后,與對(duì)照組比較,黃芩苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg劑量組錯(cuò)配修復(fù)基因hml H1、hMSH2蛋白表達(dá)增強(qiáng)...

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圖1黃芩苷HPLC色譜圖

特性而得到廣泛研究［7～9］。我們前期研究證明黃芩苷具有誘導(dǎo)錯(cuò)配修復(fù)基因缺失的結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞(hMSH2缺失)和HCT-1l6細(xì)胞(hmlHl基因缺失)凋亡作用，其作用優(yōu)于阿司匹林［10，11］。在體研究進(jìn)一步證實(shí)黃芩苷對(duì)錯(cuò)配修復(fù)基因缺失的HCT116細(xì)胞裸鼠結(jié)腸原位移植瘤生....

圖2裸鼠結(jié)腸原位移植瘤細(xì)胞周期(PI染色)

圖3各組裸鼠結(jié)腸原位移植瘤細(xì)胞凋亡形態(tài)DAB染色×200表3腫瘤組織HCT116-GFP細(xì)胞凋亡及周期變化(，n=5)

圖3各組裸鼠結(jié)腸原位移植瘤細(xì)胞凋亡形態(tài)DAB染色×200表3腫瘤組織HCT116-GFP細(xì)胞凋亡及周期變化(x珋±s，n=5)組別劑量(mg/kg)凋亡率(%)細(xì)胞周期G1(%)S(%)G2(%)空白對(duì)照2．3±0．963．1±12．829．5±8．77．5±4．7黃芩苷5059....

圖4黃芩苷干預(yù)一周對(duì)裸鼠腫瘤組織hmlH1、hMSH2蛋白表達(dá)的影響

2幾乎不表達(dá);黃芩苷組隨著黃芩苷干預(yù)濃度的增加，hmlH1、hM-SH2蛋白表達(dá)逐漸增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，RT-PCR檢測(cè)顯示黃芩苷50mg/kg劑量組hmlH1基因表達(dá)明顯低于對(duì)照組;而黃芩苷組中，100mg/kg、200mg/kg劑量組hmlH1mRNA表達(dá)與對(duì)照組無明顯差異;黃芩....

本文編號(hào)：4026061