本文關鍵詞：MDR1、BCRP、HRP2基因多態(tài)性與中國漢族人群難治性類風濕關節(jié)炎耐藥的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討多藥耐藥基因1(Multiple Drug Resistance 1,MDR1)、乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)基因、多藥耐藥相關蛋白2(multidrug resistance-related protein 2,MRP2)基因多態(tài)性與中國漢族人群難治性類風濕關節(jié)炎(refractory rheumatoid arthritis,RRA)耐藥的相關性。方法:從山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院風濕科開展的甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、來氟米特(leflunomide,LEF)周期聯(lián)合環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治療重癥類風濕關節(jié)炎多中心臨床試驗中篩選類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)患者120例,根據(jù)患者對改善病情抗風濕藥(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)治療反應的不同,將其分為難治組41例和單藥緩解組79例。采用SNa Pshot SNP分型技術檢測MDR1(rs1128503、rs2032582、rs1045642)、BCRP(rs2231137、rs2231142)、MRP2(rs717620、rs3740066)7個SNP位點基因型,并對基因型及等位基因在兩組間的分布情況進行分析,采用卡方(χ2)檢驗、比值比(Odds Ratio,OR)和95%可信區(qū)間(95%Confidence interval,95%CI)統(tǒng)計分析其與RRA耐藥的相關性。結果:1.性別、年齡在難治組與單藥緩解組間差異無統(tǒng)計學意義;2.rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs2231137、rs2231142、rs717620和rs3740066 7個SNP位點均符合Hardy-Weinberg平衡;3.rs2231137位點等位基因頻率在兩組間分布差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.038),而基因型頻率在兩組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P=0.054)。其余rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs2231142、rs717620和rs3740066位點基因型及等位基因頻率在兩組間分布差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05);4.與rs2032582位點TT型相比,GT型在難治組中出現(xiàn)的頻率明顯低于單藥緩解組(OR=0.311,95%CI:0.102-0.950),P0.05,差異有統(tǒng)計學意義;以GG型作為參照,rs2231137位點AA型在難治組中出現(xiàn)的頻率明顯高于單藥緩解組(P=0.030,OR=6.618,95%CI:1.171-3.484),A等位基因在難治組中出現(xiàn)頻率也明顯高于單藥緩解組(P=0.038,OR=1.854,95%CI:1.032-3.331),差異均有統(tǒng)計學意義。而rs1128503、rs1045642、rs2231142、rs717620和rs3740066位點RRA耐藥風險相關性分析,差異均無統(tǒng)計學意義。結論:1.中國漢族人群中,MDR1基因rs2032582多態(tài)性可能與RRA耐藥有關。與TT型相比,GT型可能是RRA耐藥的保護性因素。MDR1基因rs1128503和rs1045642多態(tài)性可能與中國漢族人群RRA耐藥無關。2.中國漢族人群中,BCRP基因rs2231137多態(tài)性可能與RRA耐藥有關。AA型與A等位基因可能是RRA患者多藥耐藥(multi-drug resistance,MDR)的危險性因素。BCRP基因rs2231142多態(tài)性可能不會增加RRA耐藥的風險。3.MRP2基因rs717620、rs3740066多態(tài)性可能與中國漢族人群RRA耐藥無關。
【關鍵詞】：類風濕關節(jié)炎 多藥耐藥基因1 乳腺癌耐藥蛋白 多藥耐藥相關蛋白2 單核苷酸多態(tài)性
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.22
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-19
• 1.1 實驗材料13-14
• 1.2 實驗方法14-18
• 1.3 統(tǒng)計學方法18-19
• 2 結果19-28
• 2.1 一般資料分析19
• 2.2 SNaPshot SNP分型結果19-20
• 2.3 Hardy-Weinberg平衡檢驗20-21
• 2.4 MDR1基因SNP位點分布及與RRA耐藥相關性分析21-24
• 2.5 BCRP基因SNP位點分布及與RRA耐藥相關性分析24-26
• 2.6 MRP2基因SNP位點分布及與RRA耐藥相關性分析26-28
• 3 討論28-30
• 4 結論30-31
• 4.1 MDR1 基因 rs1128503、rs2032582、rs1045642 多態(tài)性可能與 RRA 耐藥相關性30
• 4.2 BCRP 基因 rs2231137、rs2231142 多態(tài)性可能與 RRA 耐藥相關性30
• 4.3 MRP2基因rs717620、rs3740066多態(tài)性與RRA耐藥相關性30-31
• 參考文獻31-34
• 綜述34-42
• 參考文獻39-42
• 致謝42-43
• 在學期間研究成果43-44
• 個人簡歷44

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本文編號：400971