背景:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一組在臨床、遺傳學(xué)和形態(tài)學(xué)上均具有高度異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。有近一半的AML患者表現(xiàn)為染色體核型正常,其中核仁磷酸蛋白(nucleophosmin 1,NPM1)突變型白血病是正常核型AML中最為常見的亞型之一,其臨床多表現(xiàn)出髓外浸潤,給患者的治療與預(yù)后判斷帶來極大挑戰(zhàn)。因此,深入探討NPM1突變白血病細胞髓外浸潤的分子機制,可為該型白血病的精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是引起實體腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一,近期研究發(fā)現(xiàn),EMT相關(guān)基因的高表達對白血病的發(fā)生發(fā)展也有著重要作用,參與調(diào)控白血病細胞的髓外浸潤。然而,EMT相關(guān)基因在NPM1突變白血病中的生物學(xué)功能尚不清楚。多功能蛋白聚糖(versican,VCAN)是一種聚合硫酸軟骨素蛋白多糖,是組成細胞外基質(zhì)的主要部分,在EMT過程中扮演著重要的角色。目前,VCAN高表達已被發(fā)現(xiàn)存在于多種實體腫瘤細胞中,并與患者的預(yù)后不良密切相關(guān)。本研究首先篩選NPM1突變白血病中差異表達的...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖1-1篩選NPM1突變白血病中差異表達的EMT相關(guān)基因

比對后取交集，從中獲得2個高表達的基因：VCAN,DSC2；3個低表達的基因：SPARC,TCF3,TSPAN13（圖1-1C）。本研究中，我們重點關(guān)注上調(diào)的基因VCAN和DSC2.

圖1-2CCLE數(shù)據(jù)庫中VCAN和DSC2在各白血病細胞系的表達

在各白血病細胞系中，VCAN在天然攜帶NPM1突變的OCI-AML3細中表達較高（圖1-2A），而DSC2在包括OCI-AML3細胞在內(nèi)的各細胞系中達差異不明顯（圖1-2B）。

圖1-3皮膚浸潤表型AML患者VCAN和DSC2的表達Fig1-3ExpressionlevelsofVCANandDSC2inAMLwithskininfiltration

樣本中VCAN的表達水平較高，具有統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.0047，圖1-3A），而DSC的表達量在兩組之中無明顯差異（p=0.2919，圖1-3B）。結(jié)果提示，VCAN的高表達可能與AML的髓外浸潤相關(guān)。

圖2-1VCAN在NPM1突變白血病患者原始細胞中的表達情況

17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，GraphPadPrismv5以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，資料之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。PM1突變白血病患者原始細胞中的表達AN在NPM1突變白血病原始細胞中的表達情L患者骨髓單個核細胞中VCAN的mRNA表變白血病（....

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