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一類具有時(shí)滯效應(yīng)的p53-Mdm2基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模型動力學(xué)

發(fā)布時(shí)間:2024-04-24 22:48
  當(dāng)DNA受到刺激以致?lián)p傷時(shí),p53基因表達(dá)水平迅速升高以應(yīng)對外界刺激.當(dāng)刺激較小時(shí)造成的損傷較小,p53基因?qū)⒋偈辜?xì)胞短暫的生長停滯以達(dá)到修復(fù)損傷的目的,之后又恢復(fù)到正常水平.而當(dāng)刺激較大造成了不可修復(fù)的損傷,那么p53表達(dá)水平迅速升高從而啟動細(xì)胞凋亡程序以阻止癌變.上述控制細(xì)胞生死的過程都是通過p53基因所調(diào)控的蛋白質(zhì)來控制的.在生物體內(nèi)基因從轉(zhuǎn)錄、翻譯到蛋白質(zhì)合成是一個(gè)復(fù)雜的過程.因此,在此過程中考慮時(shí)滯(時(shí)間延遲)是合理且重要的.已有研究證明了時(shí)滯對系統(tǒng)的動力學(xué)性質(zhì)有重要影響.故時(shí)滯對p53基因調(diào)控系統(tǒng)的影響是至關(guān)重要的.本文著重研究時(shí)滯對系統(tǒng)的影響,并從時(shí)滯的角度為癌癥的研究與治療提供新的思路.主要內(nèi)容如下:第一章介紹了p53在癌癥發(fā)病機(jī)制與癌癥治療中的重要地位和作用,當(dāng)前關(guān)于p53的主要研究結(jié)果和進(jìn)展,本文的主要工作.第二章研究了兩種細(xì)胞在化療藥物刺激下兩個(gè)時(shí)滯對兩種細(xì)胞的影響.首先,對敏感細(xì)胞模型我們通過適當(dāng)?shù)募僭O(shè)和數(shù)學(xué)變換并利用局部Hopf分岔理論研究了時(shí)滯對系統(tǒng)的影響.當(dāng)p53-Wip1負(fù)反饋環(huán)中無時(shí)滯的情況,以p53-Mdm2中的轉(zhuǎn)錄和翻譯時(shí)滯τ1

【文章頁數(shù)】:83 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 研究的背景及意義
    1.2 問題的研究現(xiàn)狀
    1.3 主要工作
第2章 多時(shí)滯p53-Mdm2與p53-Wip1耦合的網(wǎng)絡(luò)模型的穩(wěn)定性和分岔分析
    2.1 引言
    2.2 正平衡點(diǎn)的穩(wěn)定性和Hopf分岔的存在性
    2.3 Hopf分岔的方向及穩(wěn)定性
    2.4 數(shù)值分析
        2.4.1 時(shí)滯對敏感細(xì)胞的影響
        2.4.2 Eto對敏感細(xì)胞系的影響
        2.4.3 kpm和kpw對敏感細(xì)胞的影響
        2.4.4 時(shí)滯對耐藥細(xì)胞的影響
        2.4.5 Eto對耐藥細(xì)胞(MCF7)的影響
        2.4.6 kpm和kpw對耐藥細(xì)胞的影響
    2.5 本章小結(jié)
第3章 含有時(shí)滯的p53-Mdm2與p53-PTEN網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)
    3.1 引言
    3.2 正平衡點(diǎn)的穩(wěn)定性和Hopf分岔的存在性
    3.3 Hopf分岔的方向及穩(wěn)定性
    3.4 數(shù)值分析
        3.4.1 τ1對系統(tǒng)穩(wěn)定性的影響
        3.4.2 τ1和τ2在系統(tǒng)中的拮抗作用
        3.4.3 重要參數(shù)對系統(tǒng)穩(wěn)定性的影響
    3.5 本章小結(jié)
第4章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和研究成果
致謝



本文編號:3963623

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