發(fā)布時間：2024-03-30 02:01

　　目的:阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是嚴(yán)重影響人類健康和壽命的一種神經(jīng)退行性疾病。近年來,AD和2型糖尿病的相關(guān)性引起人們的關(guān)注,利用抗糖尿病藥物治療AD正在成為一個研究熱點(diǎn)。本研究采用經(jīng)典的Morris水迷宮技術(shù),觀察了慢性腹腔注射抗糖尿病新藥(D-Ser2)Oxm對APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD小鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙的改善效應(yīng);在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步記錄了轉(zhuǎn)基因小鼠在體海馬場電位,以探討APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶受損和(D-Ser2)Oxm保護(hù)效應(yīng)的電生理機(jī)制;本研究還利用Western blot技術(shù)檢測了轉(zhuǎn)基因小鼠海馬p-PI3K、p-Akt(S-473)、p-GSK3β(Y216)等蛋白的表達(dá),并采取原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元手段給予Aβ1-42和(D-Ser2)Oxm處理,觀察了培養(yǎng)神經(jīng)元的細(xì)胞活性、細(xì)胞凋亡、線粒體膜電位及細(xì)胞內(nèi)鈣水平,以探尋(D-Ser2)Oxm神經(jīng)保護(hù)作用的分子機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)包括在體轉(zhuǎn)基因動物和離體細(xì)胞培養(yǎng)兩部分。首先,利用APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠(9月齡)和同窩對照野生型(WT)C57小鼠進(jìn)行行為學(xué)和在體電生理實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)分為4組:正常對...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 (D-Ser2)Oxm對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 (D-Ser2)Oxm注射改善了APP/PS1小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力
        2.2 (D-Ser2)Oxm注射改善了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬的突觸可塑性
        2.3 (D-Ser2)Oxm對海馬組織中PI3K/Akt/GSK3β信號蛋白表達(dá)的影響
    3 討論
第二部分 (D-Ser2)Oxm拮抗Aβ_1-42細(xì)胞毒性的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)及其機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 (D-Ser2)Oxm預(yù)處理抑制了Aβ_1-42引起的海馬神經(jīng)細(xì)胞活性下降
        2.2 (D-Ser2)Oxm有效拮抗了Aβ_1-42導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡
        2.3 (D-Ser2)Oxm抑制了Aβ_1-42引起的線粒體膜電位去極化
        2.4 (D-Ser2)Oxm部分逆轉(zhuǎn)了Aβ_1-42引起的細(xì)胞內(nèi)鈣超載
    3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果
個人簡歷



本文編號：3941639