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AP39對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠和神經(jīng)元線粒體功能的影響及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-29 20:35
  目的在阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的發(fā)病機(jī)制中,線粒體形態(tài)結(jié)構(gòu)改變及線粒體DNA突變可造成線粒體功能紊亂,表現(xiàn)為電子傳遞鏈?zhǔn)軗p、自噬增加、生物能量損傷、分裂融合障礙等,最終導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)元損傷。在AD動(dòng)物及患者體內(nèi)存在硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)穩(wěn)態(tài)失衡現(xiàn)象。最近發(fā)現(xiàn)H2S的線粒體作用包括抗氧化,抗凋亡及調(diào)節(jié)維持細(xì)胞生物能量代謝。AP39是一種新合成的線粒體靶向的H2S供體,其保護(hù)作用在其他體內(nèi)外模型中得以驗(yàn)證。然而,AP39對(duì)AD線粒體功能障礙可能的保護(hù)作用及其機(jī)制尚不清楚。本研究為了明確AP39對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠和神經(jīng)元線粒體功能障礙的作用及其機(jī)制。方法首先把APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠按照不同月齡分為3組(3、6、12month),水迷宮實(shí)驗(yàn)(Morris water maze test)和新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)(novel object recognition task,NORT)觀察小鼠認(rèn)知功能的變化;亞甲基藍(lán)分光光度法檢測(cè)小鼠皮質(zhì)和海馬中H2S水平和體內(nèi)生成H2S的三1個(gè)酶的活性變化:胱硫醚-γ-裂解酶(Cystathi...

【文章頁(yè)數(shù)】:120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料和方法
2 結(jié)果
3 討論
4 結(jié)論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述:硫化氫治療阿爾茨海默病的機(jī)制研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào):3941266

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