腭裂是人類最常見(jiàn)的顱頜面部發(fā)育缺陷,我國(guó)腭裂患者居多,且發(fā)病率高。通常認(rèn)為是由于基因或環(huán)境因素導(dǎo)致上腭板發(fā)育異常造成的疾病。腭裂的發(fā)生會(huì)造成患者講話,進(jìn)食,聽(tīng)覺(jué)等功能障礙。腭裂分為多種類型,包括單純性腭裂,唇裂伴或不伴腭裂,懸雍垂裂,黏膜下腭裂,完全型腭裂,不完全型腭裂,腭裂的類型不同其發(fā)生的分子機(jī)制不同。由于小鼠與人的上腭板發(fā)育過(guò)程具有相同的模式,而且小鼠和人基因同源性高達(dá)99%,因此,目前探究人腭裂發(fā)生的分子機(jī)制主要以遺傳修飾小鼠為動(dòng)物模型。上腭板的發(fā)育過(guò)程復(fù)雜且精細(xì),在上腭板融合之前,上腭板的前后端組織的基因就呈現(xiàn)出差異性,上腭板融合之后,上腭板前端間充質(zhì)細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞,形成硬腭;而后端則分化形成肌肉組織,形成軟腭。目前已知有很多基因分別在上腭板的前后端特異性表達(dá),例如Msx1,Bmp4,Bmp2,Shh,Spry2,Fgf10,Fgf7,Shox2等在上腭板前端發(fā)育過(guò)程中特異性表達(dá),Meox2,Tbx22,Mn1,Barx1在上腭板后端發(fā)育過(guò)程中特異性表達(dá)。這些基因在上腭板的前后端模式化分化成為硬腭和軟腭過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。Shox2是一個(gè)同源異型結(jié)構(gòu)域(homeodom...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1小鼠腭發(fā)生過(guò)程（選自[13]）

福建師范大學(xué)王瑋琪碩士學(xué)位論文-2-隔口腔和鼻腔。胎兒出生后，上腭板前端膜內(nèi)骨化發(fā)育形成硬腭，上腭板最末端肌肉細(xì)胞發(fā)育形成軟腭。小鼠與人類基因的同源性高達(dá)99%，且上腭板發(fā)育過(guò)程與人類極其相似。小鼠次級(jí)腭的發(fā)育起始于E11.5，上頜口腔兩側(cè)各長(zhǎng)出一個(gè)突起，間充質(zhì)細(xì)胞增殖形成腭板原....

圖1.2小鼠上腭板前后端模式化發(fā)育過(guò)程中特異性表達(dá)的基因（選自[13]）

福建師范大學(xué)王瑋琪碩士學(xué)位論文-4-圖1.2小鼠上腭板前后端模式化發(fā)育過(guò)程中特異性表達(dá)的基因（選自[13]）Fig1.2Genesspecificalexpressionintheanteriorandposteriorpalateinmice1.3矮小同源框基因2（Shorts....

圖1.1Shox2HA-DsRed轉(zhuǎn)基因標(biāo)簽小鼠構(gòu)建示意圖

第一章材料與方法-11-第一章材料與方法第一節(jié)實(shí)驗(yàn)材料1.1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所需SPF級(jí)ICR小鼠，C57BL/6小鼠均購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，Shox2HA-DsRed轉(zhuǎn)基因標(biāo)簽小鼠，Shox2cre/+基因敲入小鼠，Nkx2.5F/F小鼠，R26RmTmG小鼠由美國(guó)杜蘭....

圖1.2Shox2cre/+基因敲入小鼠構(gòu)建示意圖

福建師范大學(xué)王瑋琪碩士學(xué)位論文-12-圖1.2Shox2cre/+基因敲入小鼠構(gòu)建示意圖Fig1.2SchematicdiagramofconstructionofShox2cre/+transgenicmice（3）Nkx2.5F/F小鼠Nkx2.5F/F小鼠是將同向Loxp位....

本文編號(hào)：3910928