腭裂是人類最常見的顱頜面部發(fā)育缺陷,我國腭裂患者居多,且發(fā)病率高。通常認為是由于基因或環(huán)境因素導(dǎo)致上腭板發(fā)育異常造成的疾病。腭裂的發(fā)生會造成患者講話,進食,聽覺等功能障礙。腭裂分為多種類型,包括單純性腭裂,唇裂伴或不伴腭裂,懸雍垂裂,黏膜下腭裂,完全型腭裂,不完全型腭裂,腭裂的類型不同其發(fā)生的分子機制不同。由于小鼠與人的上腭板發(fā)育過程具有相同的模式,而且小鼠和人基因同源性高達99%,因此,目前探究人腭裂發(fā)生的分子機制主要以遺傳修飾小鼠為動物模型。上腭板的發(fā)育過程復(fù)雜且精細,在上腭板融合之前,上腭板的前后端組織的基因就呈現(xiàn)出差異性,上腭板融合之后,上腭板前端間充質(zhì)細胞分化為成骨細胞,形成硬腭;而后端則分化形成肌肉組織,形成軟腭。目前已知有很多基因分別在上腭板的前后端特異性表達,例如Msx1,Bmp4,Bmp2,Shh,Spry2,Fgf10,Fgf7,Shox2等在上腭板前端發(fā)育過程中特異性表達,Meox2,Tbx22,Mn1,Barx1在上腭板后端發(fā)育過程中特異性表達。這些基因在上腭板的前后端模式化分化成為硬腭和軟腭過程中發(fā)揮了重要作用。Shox2是一個同源異型結(jié)構(gòu)域(homeodom...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖1.1小鼠腭發(fā)生過程（選自[13]）

福建師范大學(xué)王瑋琪碩士學(xué)位論文-2-隔口腔和鼻腔。胎兒出生后，上腭板前端膜內(nèi)骨化發(fā)育形成硬腭，上腭板最末端肌肉細胞發(fā)育形成軟腭。小鼠與人類基因的同源性高達99%，且上腭板發(fā)育過程與人類極其相似。小鼠次級腭的發(fā)育起始于E11.5，上頜口腔兩側(cè)各長出一個突起，間充質(zhì)細胞增殖形成腭板原....

圖1.2小鼠上腭板前后端模式化發(fā)育過程中特異性表達的基因（選自[13]）

福建師范大學(xué)王瑋琪碩士學(xué)位論文-4-圖1.2小鼠上腭板前后端模式化發(fā)育過程中特異性表達的基因（選自[13]）Fig1.2Genesspecificalexpressionintheanteriorandposteriorpalateinmice1.3矮小同源框基因2（Shorts....

圖1.1Shox2HA-DsRed轉(zhuǎn)基因標(biāo)簽小鼠構(gòu)建示意圖

第一章材料與方法-11-第一章材料與方法第一節(jié)實驗材料1.1.實驗動物實驗所需SPF級ICR小鼠，C57BL/6小鼠均購于上海斯萊克實驗動物有限公司，Shox2HA-DsRed轉(zhuǎn)基因標(biāo)簽小鼠，Shox2cre/+基因敲入小鼠，Nkx2.5F/F小鼠，R26RmTmG小鼠由美國杜蘭....

圖1.2Shox2cre/+基因敲入小鼠構(gòu)建示意圖

福建師范大學(xué)王瑋琪碩士學(xué)位論文-12-圖1.2Shox2cre/+基因敲入小鼠構(gòu)建示意圖Fig1.2SchematicdiagramofconstructionofShox2cre/+transgenicmice（3）Nkx2.5F/F小鼠Nkx2.5F/F小鼠是將同向Loxp位....

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