目的:阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是世界范圍內一種常見的癡呆癥。AD的主要特征是β-淀粉樣蛋白(β-amyloid peptides,Aβ)沉積形成的老年斑和過度磷酸化Tau蛋白為核心形成的神經(jīng)原纖維纏結(neurofibrillary tangle,NFT)。近年來,多個研究表明腦金屬代謝紊亂與神經(jīng)退行性疾病有關,腦鐵增高及鐵代謝調控分子的失衡可能在AD發(fā)病過程中起著重要作用,鐵的異常代謝將引起神經(jīng)毒性,并在海馬以及其他與神經(jīng)退行性疾病相關區(qū)域聚集形成活性氧,最終引起神經(jīng)元死亡。二價金屬轉運體DMT1(divalent metal transporter,DMT1)是一種維持細胞內二價金屬離子穩(wěn)態(tài)的金屬轉運蛋白,它是腸上皮細胞和紅細胞中鐵離子的主要轉運體,有研究表明DMT1與多種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病密切相關。本研究在明確APP/PS1轉基因小鼠大腦中DMT1表達和分布的基礎上,探討DMT1基因對APP及其相關水解酶表達的影響,以及Aβ_1-42寡聚體對過表達DMT1的神經(jīng)瘤母細胞的毒性作用。方法:1、應用免疫熒光雙標染色法檢測DMT1...

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【學位級別】：碩士

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摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 實驗材料及分組
    2.2 主要試劑與儀器
        2.2.1 主要試劑
        2.2.2 主要儀器設備
    2.3 實驗方法
        2.3.1 Aβ1-42寡聚體的制備
        2.3.2 細胞培養(yǎng)
        2.3.3 CCK8檢測Aβ1-42寡聚體對細胞生長狀態(tài)
        2.3.4 免疫印跡
        2.3.5 免疫熒光
        2.3.6 細胞Heochst33258染色
        2.3.7 細胞Clacein-AM染色
        2.3.8 統(tǒng)計學處理
3 結果
    3.1 DMT1在APP/PS1 小鼠大腦皮層和海馬老年斑中的分布與表達
    3.2 DMT1在APPsw細胞與neo細胞中的表達與分布
    3.3 DMT1在SH-SY5Y細胞中過表達
    3.4 DMT1對于APP蛋白及其水解酶的影響
    3.5 Aβ_1-42寡聚體作用條件的確定
    3.6 DMT1在Aβ_1-42寡聚體抑制細胞活性中的作用
    3.7 DMT1通過調節(jié)凋亡蛋白的表達加重Aβ_1-42寡聚體的毒性作用
    3.8 DMT1通過調節(jié)自噬蛋白的表達加重Aβ_1-42寡聚體的毒性作用
4 討論
5 結論
本研究創(chuàng)新的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀碩士學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3885830