糖尿病這一疾病是一種慢性的代謝功能障礙類疾病,其主要特征是體內(nèi)血糖極高。在我國,糖尿病的發(fā)病率居高不下,已經(jīng)成為威脅人類健康的主要疾病之一。其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病患者的90%以上,而導致Ⅱ型糖尿病發(fā)病的危險因素主要有遺傳、種族、年齡、運動和飲食;而在眾多誘發(fā)糖尿病發(fā)病的因素中,飲食和運動作為可控因素備受關注。骨骼肌在運動中扮演著及其重要的角色,骨骼肌中肌肉素基因的表達對于糖脂代謝有著極其重要的意義,肌肉素是一種生物活性因子,由骨骼肌產(chǎn)生并分泌,已有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者體內(nèi)高糖脂的主要成分棕櫚酸能夠使分化的C2C12肌細胞中肌肉素的表達量升高同時引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激,并且棕櫚酸是通過影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的UPR信號通路來調(diào)控肌肉素的表達的。而FoxO1作為肌肉素的上游轉(zhuǎn)錄因子,其能夠與肌肉素基因的啟動子區(qū)域結(jié)合而影響肌肉素基因的表達。因此推測棕櫚酸也會影響FoxO1基因的表達,并且這一影響與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激有關。本實驗以小鼠骨骼肌C2C12細胞為實驗材料,加入棕櫚酸處理細胞后,結(jié)果顯示棕櫚酸能夠使FoxO1表達下調(diào),而其下游基因肌肉素表達卻是上調(diào)。為了驗證棕櫚酸影響FoxO1基因的表達是否與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激有關...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 棕櫚酸與FoxO1的研究進展
        1.1.1 棕櫚酸和Ⅱ型糖尿病
        1.1.2 Ⅱ型糖尿病與肌肉素
        1.1.3 Ⅱ型糖尿病與FoxO1的關系
        1.1.4 肌肉素與FoxO1的關系
    1.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應與相關疾病
        1.2.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應研究現(xiàn)狀
        1.2.2 PERK信號通路
        1.2.3 IRE1信號通路
        1.2.4 ATF6信號通路
        1.2.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關疾病
    1.3 研究意義和主要研究內(nèi)容
        1.3.1 本論文研究意義
        1.3.2 本論文的主要研究內(nèi)容
        1.3.3 技術路線
第2章 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗所用試劑和相關試劑盒
        2.1.3 實驗儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2.2 質(zhì)粒提取及純化
        2.2.3 細胞轉(zhuǎn)染
        2.2.4 RNA的提取
        2.2.5 反轉(zhuǎn)錄實驗
        2.2.6 實時熒光定量PCR
        2.2.7 Western Blotting
        2.2.8 實驗用試劑配制方法
第3章 棕櫚酸對FoxO1和肌肉素基因及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響
    3.1 引言
    3.2 C2C12細胞的分化
    3.3 棕櫚酸對肌肉素和FoxO1基因表達的影響
    3.4 棕櫚酸對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響
    3.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激對棕櫚酸調(diào)控FoxO1表達的影響
    3.6 討論
    3.7 本章小結(jié)
第4章 UPR信號通路對棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達的影響
    4.1 引言
    4.2 PERK信號通路對棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達的影響
        4.2.1 PERK信號通路抑制效果檢測
        4.2.2 GSK2656157對FoxO1基因表達的影響
        4.2.3 討論
    4.3 IRE1信號通路對棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達的影響
        4.3.1 IRE1信號通路抑制效果檢測
        4.3.2 4μ8C對FoxO1和肌肉素基因表達的影響
        4.3.3 討論
    4.4 ATF6信號通路對棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達的影響
        4.4.1 敲除細胞系的檢測及其對FoxO1基因表達的影響
        4.4.2 討論
    4.5 本章小結(jié)
結(jié)論
展望
參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文及其它成果
致謝



本文編號：3831797