目的:胰腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)正在逐年上升,且惡性程度高、起病隱匿、進(jìn)展迅速、預(yù)后極差。遺憾的是,至今尚未明確胰腺癌發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制。本課題前期在臨床樣本中發(fā)現(xiàn):胰腺癌患者中存在骨形成蛋白-2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島高甲基化。據(jù)此,我們推測(cè)BMP-2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島高甲基化可能導(dǎo)致抑癌基因表達(dá)下調(diào)從而引發(fā)胰腺癌。為了進(jìn)一步證實(shí)我們的猜測(cè),我們應(yīng)用多種方法在臨床樣本中檢測(cè)BMP-2甲基化率,同時(shí)構(gòu)建BMP-2基因過(guò)表達(dá)PANC-1胰腺癌細(xì)胞模型體外反向驗(yàn)證BMP-2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島高甲基化與胰腺癌之間的關(guān)系,并探索其可能的機(jī)制。方法:(1)焦磷酸測(cè)序(甲基化率定量):抽提3例胰腺癌(導(dǎo)管腺癌)患者的癌組織和癌旁組織,13例患者和3例健康對(duì)照者外周血DNA,經(jīng)重亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化、純化及PCR擴(kuò)增之后,焦磷酸測(cè)序分析,測(cè)定BMP-2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化率(以健康對(duì)照的外周血及癌旁組織為參照);(2)甲基化特異性PCR(甲基化定性):抽提48例胰腺癌(導(dǎo)管腺癌)患者全血DNA經(jīng)重亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化、純化及甲基化特異...

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮寫(xiě)詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分:胰腺癌患者BMP-2基因啟動(dòng)子區(qū)Cp G島高甲基化的臨床研究
    材料
    研究方法
    結(jié)果
    討論
第二部分:構(gòu)建BMP-2 過(guò)表達(dá)PANC-1 細(xì)胞體外反向驗(yàn)證臨床結(jié)果
    材料
    研究方法
    結(jié)果
    討論
第三部分:BMP-2基因啟動(dòng)子區(qū)高甲基化促進(jìn)胰腺癌增殖和轉(zhuǎn)移的機(jī)制探討
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3823760