目的:胰腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)正在逐年上升,且惡性程度高、起病隱匿、進展迅速、預(yù)后極差。遺憾的是,至今尚未明確胰腺癌發(fā)生發(fā)展的具體機制。本課題前期在臨床樣本中發(fā)現(xiàn):胰腺癌患者中存在骨形成蛋白-2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)基因啟動子區(qū)CpG島高甲基化。據(jù)此,我們推測BMP-2基因啟動子區(qū)CpG島高甲基化可能導(dǎo)致抑癌基因表達下調(diào)從而引發(fā)胰腺癌。為了進一步證實我們的猜測,我們應(yīng)用多種方法在臨床樣本中檢測BMP-2甲基化率,同時構(gòu)建BMP-2基因過表達PANC-1胰腺癌細胞模型體外反向驗證BMP-2基因啟動子區(qū)CpG島高甲基化與胰腺癌之間的關(guān)系,并探索其可能的機制。方法:(1)焦磷酸測序(甲基化率定量):抽提3例胰腺癌(導(dǎo)管腺癌)患者的癌組織和癌旁組織,13例患者和3例健康對照者外周血DNA,經(jīng)重亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化、純化及PCR擴增之后,焦磷酸測序分析,測定BMP-2基因啟動子區(qū)CpG島甲基化率(以健康對照的外周血及癌旁組織為參照);(2)甲基化特異性PCR(甲基化定性):抽提48例胰腺癌(導(dǎo)管腺癌)患者全血DNA經(jīng)重亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化、純化及甲基化特異...

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮寫詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分:胰腺癌患者BMP-2基因啟動子區(qū)Cp G島高甲基化的臨床研究
    材料
    研究方法
    結(jié)果
    討論
第二部分:構(gòu)建BMP-2 過表達PANC-1 細胞體外反向驗證臨床結(jié)果
    材料
    研究方法
    結(jié)果
    討論
第三部分:BMP-2基因啟動子區(qū)高甲基化促進胰腺癌增殖和轉(zhuǎn)移的機制探討
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3823760