急性髓細胞白血病(AML)是最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一,異基因造血干細胞移植由于具有獨特的移植物抗白血病效應,較常規(guī)化療顯著降低了AML患者的復發(fā)風險,可以改善患者預后[1],是目前唯一可能治愈急性髓細胞白血病的手段。近二十年來,隨著移植技術不斷進步,移植相關并發(fā)癥和死亡率不斷下降,但移植后復發(fā)率卻沒有明顯降低[2],目前針對復發(fā)患者目前仍缺乏有效的治療選擇,因此患者一旦復發(fā),預后極差。研究可能影響移植后復發(fā)及復發(fā)后生存的因素,對識別高�；颊�、早期給予有效干預措施具有重要臨床意義。雖然異基因移植后供體免疫細胞介導的移植物抗白血病(GVL)效應可以降低復發(fā)風險,但仍有部分患者面臨復發(fā),既往研究認為這可能與患者體內(nèi)殘存的耐藥白血病細胞有關。Lapidot等首次將AML患者標本中的CD34+CD38-細胞群分離后輸注給聯(lián)合免疫缺陷小鼠,重建了與人類臨床表現(xiàn)相似的白血病小鼠模型,這群具有與正常造血干細胞相同免疫表型和生物學特性的細胞被命名為“白血病起始細胞(LIC)”[3]。此后許多研究發(fā)現(xiàn),該群細胞參與白血病的發(fā)生發(fā)展、耐藥、復發(fā)等各個階段[4][5][6],患者體內(nèi)白血病起始細胞的負荷也...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表(Abbreviation)
前言
第一部分：急性髓細胞白血病異基因移植后復發(fā)及復發(fā)后生存相關因素分析
    一、資料方法
        (一)研究對象
        (二)觀察指標
        (三)隨訪終點
        (四)移植方案
        (五)復發(fā)后治療
        (六)統(tǒng)計方法
    二、結(jié)果
        (一)患者特征
        (二)植入、GVHD、復發(fā)及生存
        (三)移植后復發(fā)相關因素
        (四)復發(fā)后生存的相關因素
    三、討論
第二部分：C-Kit^high細胞分離鑒定及特征研究
    一、材料方法
        (一)實驗材料
        (二)實驗方法
        (三)統(tǒng)計分析
    二、結(jié)果
        (一)建立攜帶AML1-ETO融合基因伴C-Kit突變的急性髓細胞白血病小鼠模型
        (二)C-Kit^high細胞干性特征研究
        (三)隨著疾病進展,C-Kit^high與 C-Kit^low細胞增殖、凋亡變化規(guī)律比較
    三、討論
第三部分 ：C-Kit^high細胞在AML異基因移植后復發(fā)中的作用及相關機制研究
    一、材料方法
        (一)實驗材料
        (二)實驗方法
        (三)統(tǒng)計分析
    二、結(jié)果
        (一)成功建立小鼠異基因移植后非致死性GVHD模型及移植后復發(fā)模型
        (二)GVL組細胞凋亡比例較BL組更高,但組內(nèi)比較C-Kit^high細胞與C-Kit^low細胞凋亡無明顯差異
        (三)比較C-Kit^high與C-Kit^low細胞在BL組與GVL組間周期分布的差異
        (四)C-Kit^high細胞PD-L1 表達高于C-Kit^low細胞
        (五)達沙替尼治療延長白血病小鼠生存
        (六)C-Kit^high細胞通過 JAK/STAT3 通路誘導 PD-L1 高表達
    三、討論
全文總結(jié)
參考文獻
綜述 急性移植物抗宿主病的預測及診斷標志物研究進展
    參考文獻
發(fā)表論文及參加科研工作情況說明
致謝



本文編號：3811587