目的:乳腺癌是我國女性發(fā)病率最高的癌癥,且發(fā)病率逐年遞增,嚴(yán)重威脅女性身心健康。近幾年,關(guān)于遺傳基因及基因多態(tài)性和乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究與日俱增。研究表明基因多態(tài)性是造成癌癥個(gè)體差異原因之一�；騿魏塑账岫鄳B(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)是引起基因變異最常見的一種形式,作為基因標(biāo)志物,它可以幫助研究人員發(fā)現(xiàn)基因在癌癥的發(fā)生發(fā)展中的作用,來評估癌癥的風(fēng)險(xiǎn)因素。胃蛋白酶原C(PGC)是由胃黏膜主細(xì)胞合成并分泌到胃腔。在正常生理?xiàng)l件下,PGC作為成熟分化胃黏膜細(xì)胞的終產(chǎn)物,主要在胃中有表達(dá)。近年來,越來越多的研究表明PGC和癌癥的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系,關(guān)于異位PGC表達(dá)的研究也逐年增多,特別在激素相關(guān)腫瘤,如前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌中,其惡性組織表達(dá)較正常及良性組織顯著增加。編碼PGC蛋白的PGC基因位于6號染色體,6p21.3-21.1區(qū),Cai-yun He等人挑選出8個(gè)標(biāo)簽SNPs進(jìn)行研究,結(jié)果表明PGC基因SNPs對胃疾病的發(fā)生發(fā)展起一定作用。目前,關(guān)于PGC基因多態(tài)性在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用尚沒有相關(guān)研究,因此,本研究擬通過對PGC基...

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分:PGC基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及臨床參數(shù)的關(guān)聯(lián)研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 主要試劑和儀器
            2.2.1 主要試劑
            2.2.2 主要儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 PGC基因多態(tài)位點(diǎn)選擇
            2.3.2 血凝塊DNA提取
            2.3.3 SNP基因型檢測
        2.4 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 研究對象基本信息
        3.2 PGC基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)分析
        3.3 PGC基因多態(tài)性與乳腺癌臨床病理參數(shù)關(guān)聯(lián)分析
            3.3.1 PGC基因多態(tài)性與乳腺癌臨床病理參數(shù)的總體分析
            3.3.2 PGC基因多態(tài)性與乳腺癌臨床參數(shù)的分層分析
        3.4 PGC基因SNP單體型與乳腺癌的相關(guān)性分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:PGC蛋白表達(dá)與乳腺癌生物學(xué)行為的關(guān)聯(lián)研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 材料和儀器
            2.2.1 主要試劑
            2.2.2 主要儀器設(shè)備
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 組織標(biāo)本切片
            2.3.2 免疫組化染色
            2.3.3 免疫組化染色結(jié)果評定標(biāo)準(zhǔn)
            2.3.4 ELISA方法進(jìn)行血清PGC蛋白檢測
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 免疫組化檢測PGC蛋白表達(dá)在乳腺良惡性組織中表達(dá)
        3.2 免疫組化檢測PGC蛋白表達(dá)與乳腺癌生物學(xué)行為的關(guān)聯(lián)研究
        3.3 血清PGC表達(dá)在乳腺良惡性組織中表達(dá)
        3.4 血清PGC表達(dá)與乳腺癌生物學(xué)行為的關(guān)聯(lián)研究
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分:PGC基因tag SNP對 PGC基因表達(dá)影響及其分子機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 材料和儀器
            2.2.1 主要試劑
            2.2.2 儀器設(shè)備
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 基因組DNA提取及SNP分型
            2.3.2 組織標(biāo)本切片
            2.3.3 免疫組化染色
            2.3.4 免疫組化染色結(jié)果評定標(biāo)準(zhǔn)
            2.3.5 ELISA方法進(jìn)行血清PGC蛋白檢測
            2.3.6啟動子活性實(shí)驗(yàn)
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 PGC基因tagSNP對 PGC蛋白原位表達(dá)的影響
        3.2 PGC基因tagSNP對 PGC蛋白血清表達(dá)的影響
        3.3 PGC基因tag SNPs對啟動子活性的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡介



本文編號：3776465