發(fā)布時間：2021-11-16 05:24

　　<正>嗜血細胞綜合征,又稱嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）,是一種由免疫紊亂所致的嚴重威脅生命的血液系統(tǒng)疾病,其特征為發(fā)熱、肝脾腫大、高三酰甘油血癥、凝血障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。HLH分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種類型,原發(fā)性HLH包括家族性HLH （FHL）和遺傳性免疫缺陷相關(guān)HLH,繼發(fā)性HLH常與感染、惡性腫瘤、風濕免疫性疾病相關(guān)[1-2]。 

【文章來源】：中國臨床醫(yī)學. 2020,27(06)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

UNC13D基因突變家系及基因相對表達量分析

FHL是常染色體隱性遺傳病,包括FHL1-FHL5 5個亞型,除FHL1的基因突變未知外,FHL2-FHL5亞型分別與PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2相關(guān)[3-7]。LYST、RAS原癌基因家族成員RAB27A(RAB27A)基因、接頭相關(guān)蛋白復(fù)合物3亞基β1(AP3B1)基因、含SH2結(jié)構(gòu)域蛋白1A(SH2D1A)基因及X連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)基因突變與遺傳性免疫缺陷相關(guān)性HLH有關(guān)[10-13]�，F(xiàn)將原發(fā)性HLH分類及突變基因總結(jié)如表1,其中,根據(jù)ClinVar數(shù)據(jù)庫,目前已經(jīng)證實的與FHL相關(guān)的UNC13D突變有300多種。研究[14]表明,雖然FHL亞型的基因突變各不相同,但都會導(dǎo)致NK細胞和T細胞的細胞毒性功能受損。在顆粒介導(dǎo)的細胞毒性途徑中相互關(guān)聯(lián),干擾穿孔素介導(dǎo)的細胞毒性功能,從而阻斷觸發(fā)凋亡或激活誘導(dǎo)凋亡機制,細胞毒性T細胞和NK細胞不能有效殺死靶細胞,免疫反應(yīng)過度激活、持續(xù)高炎性狀態(tài),引起HLH癥狀。主要臨床表現(xiàn):與機體免疫反應(yīng)過度激活相關(guān)的發(fā)熱、貧血、出血、肝脾腫大、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。由于這些癥狀并非特異性表現(xiàn),臨床醫(yī)生不一定能在第一時間診斷出HLH。同時,許多患者的相關(guān)臨床表現(xiàn)往往不會同時出現(xiàn),并不能嚴格達到HLH-2004診斷標準[9]8項中的5項。因此,對于疑似患者,推薦及早進行基因診斷和NK細胞、CTL細胞功能檢測。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]兒童感染相關(guān)性噬血細胞綜合征22例分析[J]. 王桂芝,左曉燕.  中華全科醫(yī)學. 2010(01)



本文編號：3498232