石杉?jí)A甲（Huperzine A,HupA）是我國(guó)自主研發(fā)治療輕中度阿爾茨海默癥的石松生物堿類藥物,由于其化學(xué)合成技術(shù)體系不成熟,加之石杉類植物的人工栽培與組織培養(yǎng)困難,目前僅能從日益匱乏的野生千層塔等藥用植物資源中微量提取,嚴(yán)重制約了其藥物生產(chǎn)。本研究從千層塔中分離了兩株具有合成石杉?jí)A甲能力的千層塔內(nèi)生真菌膠胞炭疽Cg01（Colletotrichum gloeosporioides Cg01）與波蘭青霉hy4（Penicillium polonicum hy4）,并對(duì)其進(jìn)行全基因組測(cè)序與轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,通過(guò)比較基因組學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究,獲得了賴氨酸脫羧酶（lysine decarboxylase,LDC）、銅胺氧化酶（copper amine oxidase,CAO）、聚酮合酶（polyketides synthases,PKS）、組蛋白賴氨酸N-甲基化轉(zhuǎn)移酶（histone methyltransferase,HMT）、組蛋白乙�；D(zhuǎn)移酶（histone acetyltransferase,HAT）、組蛋白去乙�；福╤istone deacetylase,HDAC）等候選基因,通過(guò)同... 

【文章來(lái)源】：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)湖南省

【文章頁(yè)數(shù)】：185 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

石杉?jí)A甲的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1-1ChemicalstructureofhuperzineA

長(zhǎng)等多種問(wèn)題。因此，生物合成石杉?jí)A甲是解決石杉?jí)A甲原料問(wèn)題最有效的措施之一，石杉?jí)A甲的生物合成途徑及調(diào)控機(jī)制是其理論基礎(chǔ)。圖1-2 石杉?jí)A甲等石松生物堿的推測(cè)途徑[15]Fig. 1-2 Proposed biosynthetic pathway of huperzine Aand related lycopodium alkaloids[15].Ma Xiaoqiang等人[15]在前人推測(cè)出的石松生物堿生物合成途徑的基礎(chǔ)上提出了石杉?jí)A甲的生物合成途徑（圖1-2），卻未鑒定參與石杉?jí)A甲合成的酶類。Ma提出的合成途徑認(rèn)為石杉?jí)A甲生物合成的前體物質(zhì)為L(zhǎng)-賴氨酸(Lys)，L-賴氨酸經(jīng)過(guò)L-賴氨酸脫羧酶LDC（Lysine decarboxylase，酶A）脫羧形成1, 5-戊二胺(Cadaverine, 尸胺)，1, 5-戊二胺經(jīng)銅胺氧化酶CAO（Copper amine oxidase，酶B）脫胺后再脫水形成△1-哌啶烯

[23]。圖2-1 石杉?jí)A甲標(biāo)準(zhǔn)品(A)與膠胞炭疽Cg01樣品(B)液相質(zhì)譜圖Fig. 2-1 LC-MS spectrogram of HuperzineA(A) and culture extracts of C. gloeosporioides Cg01 (B).圖2-2 不同誘導(dǎo)子對(duì)內(nèi)生真菌膠胞炭疽Cg01(A)/波蘭青霉hy4(B)合成石杉?jí)A甲的誘導(dǎo)作用。1: HupA; 2: PDB+莖葉汁；3：Cg01(A)/hy4(B)；4：Cg01(A)/hy4(B)+莖葉汁；5：Cg01(A)/hy4(B)+1%乙醇；6：Cg01(A)/hy4(B)+MeJA；7：Cg01(A)/hy4(B)+SAFig. 2-2 Effects of different elicitors on the huperzineAbiosynthesis of endophytic fungus C.gloeosporioides Cg01 (A)/ P. polonicum hy4 (B).1: Hup A; 2: PDB+extracts; 3: Cg01 (A)/hy4 (B); 4: Cg01 (A)/hy4 (B)+ extracts; 5: Cg01 (A)/hy4(B)+1% ethanol；6: Cg01 (A)/hy4 (B)+MeJA；7: Cg01 (A)/hy4 (B)+SA.

【參考文獻(xiàn)】：
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