癡呆是一類腦部疾病的總稱,它會(huì)持續(xù)性的降低個(gè)體的學(xué)習(xí)、記憶和思考能力,其他常見癥狀包括情緒紊亂、語言障礙、動(dòng)機(jī)缺失等,嚴(yán)重影響患者的日常生活[1]。其中阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease,AD）是最常見的癡呆類型,它是一種多因素疾病,通常與年齡關(guān)系密切,目前尚無有效的方法治療或者預(yù)防該疾病引起的認(rèn)知、記憶損傷。越來越多的證據(jù)表明,AD與睡眠障礙密切相關(guān),高達(dá)45%AD患者有嚴(yán)重的睡眠障礙,并隨著病情的加劇而加劇,但與AD相關(guān)的睡眠變化的機(jī)制迄今還知之甚少。另外,改善睡眠是否可在一定程度上改善神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生過程,目前也還缺少研究。本實(shí)驗(yàn)對(duì)癡呆模型小鼠Presenilins1/2雙基因敲除小鼠（簡(jiǎn)稱DKO小鼠）的睡眠紊亂現(xiàn)象及其行為特征、分子機(jī)制進(jìn)行了初步的探究。我們發(fā)現(xiàn),DKO小鼠在3月齡時(shí)已經(jīng)表現(xiàn)出NREM睡眠異常,且隨月齡的增加REM睡眠異常更嚴(yán)重。C-fos免疫組化統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn),在光周期中DKO小鼠的SCN和VLPO陽性細(xì)胞數(shù)較低,TMN腦區(qū)陽性細(xì)胞數(shù)較高。通過熒光定量PCR檢測(cè),分析睡眠相關(guān)基因的mRNA的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)在下丘腦中,DKO的NPAS2、A1... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?ＤＫＯ小鼠的繁育及基因型鑒定

４９０ｂｐ?６４５ｂｐ?Ｅ＾Ｂ＾＾＾３＿?６００ｂｐ??圖１－１?ＤＫＯ小鼠的繁育及基因型鑒定。（ａ）?ＤＫＯ小鼠的繁育。（ｂ）?Ｃｒｅ、ＰＳｌ、??ＰＳ２?３個(gè)基因的ＰＣＲ結(jié)果。??Ｆｉｇ．?１－１?Ｂｒｅｅｄｉｎｇ?ａｎｄ?ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ?ｏｆ?ＰＳ?１／２?ｄｏｕｂｌｅ?ｋｎｏｃｋｏｕｔ?ｍｉｃｅ．（ａ）?Ｂｒｅｅｄｉｎｇ?ｏｆ??ＰＳ?１／２?ｄｏｕｂｌｅ?ｋｎｏｃｋｏｕｔ?ｍｉｃｅ．（ｂ）?ＰＣＲ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?Ｃｒｅ、ＰＳ?１、ＰＳ２．??１３??

Ｓｌｅｅｐ?ｂｉｏａｓｓａｙ?ｓｙｓｔｅｍ??■＾，１??＿ｉ??圖１－２自主活動(dòng)記錄系統(tǒng)和睡眠覺醒生物解析系統(tǒng)［３４］?（ａ）自主活動(dòng)記錄系統(tǒng)??（ｂ）睡眠覺醒生物解析系統(tǒng)。Ａ：放大器和電腦，Ｂ：大鼠，Ｃ：小鼠，Ｄ：記??錄箱。??Ｆｉｇ．?１－２?Ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｒｅｃｏｒｄｉｎｇ?ｓｙｓｔｅｍ?ａｎｄ?Ｓｌｅｅｐ?ｂｉｏａｓｓａｙ?ｓｙｓｔｅｍ［３４］?（ａ）??Ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｒｅｃｏｒｄｉｎｇ?ｓｙｓｔｅｍ?（ｂ）?Ｓｌｅｅｐ?ｂｉｏａｓｓａｙ?ｓｙｓｔｅｍ．Ａ：?Ａｍｐｌｉｆｉｅｒ?ａｎｄ??ｃｏｍｐｕｔｅｒ，?Ｂ：?Ｒａｔ，?Ｃ：?Ｍｏｕｓｅ，?Ｄ：?ｒｅｃｏｒｄｉｎｇ?ｃｈａｍｂｅｒ．??１４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The Effect of Sleep Deprivation on Coronary Heart Disease[J]. Rong Yuan,Jie Wang,Li-li Guo.  Chinese Medical Sciences Journal. 2016(04)
[2]連續(xù)5d快速動(dòng)眼睡眠剝奪誘發(fā)小鼠遲發(fā)性抑郁樣行為[J]. 陳璐,王震,王雪敏.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(05)
[3]Presenilin-1/2雙基因條件性敲除小鼠作為阿爾茲海默病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J]. 薛小琳,王霆,孟博,林龍年,梅兵.  中國新藥雜志. 2013(13)
[4]爬梯運(yùn)動(dòng)提高Presenilin1/Presenilin2雙敲鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[J]. 嵇婷婷,盧健,延莉,黃剛,倪兵,梅兵,李斐.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2012(23)
[5]小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法系列專題(七)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)在小鼠行為分析中的應(yīng)用[J]. 王維剛,劉震澤,吳文婷,萬穎寒,嚴(yán)惠敏.  中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2011(11)

博士論文
[1]多巴胺D2受體維持覺醒及介導(dǎo)精神類藥物促覺醒的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制[D]. 許奇.復(fù)旦大學(xué) 2012
[2]腹外側(cè)視前區(qū)腺苷及其受體對(duì)睡眠覺醒的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[D]. 岳小芳.復(fù)旦大學(xué) 2010

碩士論文
[1]EUK4010對(duì)Presenilin-1/Presenilin-2雙基因敲除小鼠神經(jīng)退行性病變的影響及其機(jī)理的研究[D]. 陳逸群.華東師范大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3455487