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miR-548b-3p通過其直接作用靶基因CIP2A抑制肝癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為

發(fā)布時(shí)間:2021-10-17 13:39
  目的:原發(fā)性肝癌誘發(fā)的死亡率在全球范圍內(nèi)居高不下,已經(jīng)上升至第3位。我國(guó)是肝癌的高發(fā)病區(qū),每年的新發(fā)的肝癌患者約有50%集中在我國(guó),肝癌死亡率排在第二位[1-3]。肝癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素,多步驟的復(fù)雜過程。探究基因表達(dá)變化與肝癌發(fā)生發(fā)展以及惡性特征之間的關(guān)系,尋求有效的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)仍然是肝癌研究的重要關(guān)注點(diǎn)。CIP2A是PP2A重要的內(nèi)源性抑制因子,被認(rèn)為是生物體重要的腫瘤蛋白。CIP2A能夠直接與致癌性轉(zhuǎn)錄因子MYC相互作用,通過MYC第62位絲氨酸抑制PP2A活性,并最終穩(wěn)定細(xì)胞中MYC的表達(dá)量,防止其降解。已經(jīng)有許多研究顯示在許多類型的惡性腫瘤中CIP2A異常高表達(dá),包括前列腺癌,乳腺癌,肺癌,胃癌以及頭頸部鱗癌[4-7]。在本次研究中我們將分析CIP2A在肝癌中的表達(dá)模式及其發(fā)揮的生物學(xué)作用。MicroRNAs(miRNAs)是一類由內(nèi)源基因編碼的,長(zhǎng)度約為20-25個(gè)核苷酸的非編碼單鏈小RNA,其主要功能為通過與mRNA3’UTR特異性結(jié)合,誘導(dǎo)mRNA降解或抑制mRNA翻譯[8]。miRNA參與... 

【文章來源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

miR-548b-3p通過其直接作用靶基因CIP2A抑制肝癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為


肝癌及正常肝臟組織中CIP2A蛋白的表達(dá)(放大倍數(shù),400×)

生存分析,表達(dá)水平,患者,生存時(shí)間


中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.2 CIP2A 在肝癌中的表達(dá)與患者的生存分析我們從 TCGA 數(shù)據(jù)庫中獲取到 360 例(其中 CIP2A 高表達(dá)為 180 例,CIP2A低表達(dá)為 180 例)肝癌患者的生存信息,分析患者 CIP2A 的表達(dá)水平與其生存時(shí)間之間相關(guān)性,結(jié)果顯示 CIP2A 高表達(dá)的患者其生存時(shí)間較短,CIP2A 低表達(dá)的患者其生存年限較長(zhǎng)(Logrank p-value=0.00283,如圖 2 所示)。

肝癌細(xì)胞系,表達(dá)水平,肝臟細(xì)胞,生存分析


圖 2 CIP2A 表達(dá)水平與肝癌患者的生存分析2A 在肝癌細(xì)胞系中的表達(dá) western blot 技術(shù)檢測(cè)肝臟細(xì)胞(L-02)以及肝癌細(xì)胞系(1, HUH7)中 CIP2A 的內(nèi)源表達(dá)水平,結(jié)果顯示 BEL7402 以IP2A 的表達(dá)水平高于 L-02,SK-HEP1 細(xì)胞中 CIP2A 的表達(dá)圖 3 所示)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Differential expression of serum miR-126,miR-141 and miR-21 as novel biomarkers for early detection of liver metastasis in colorectal cancer[J]. Jie Yin,Zhigang Bai,Jianning Song,Yun Yang,Jin Wang,Wei Han,Jun Zhang,Hua Meng,Xuemei Ma,Yao Yang,Tingting Wang,Weirong Li,Zhongtao Zhang.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)



本文編號(hào):3441857

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