基因治療作為一種新型的醫(yī)學手段可以用于治療遺傳性疾病,心血管疾病以及癌癥等嚴重疾病,其主要是通過導入治療性的基因取代突變基因或補充缺失基因,或者通過抑制相關(guān)病變蛋白的表達來實現(xiàn)根源上的治療�；蛑委熤凶顬橹匾氖且獙ふ业礁咝О踩幕蜉d體。相比于安全性不高,具有免疫原性的病毒類載體,越來越多的非病毒類載體開始逐漸被人們引入治療體系的構(gòu)建。近年來我們組報道了一系列關(guān)于乙醇胺（EA）功能化的甲基丙烯酸縮水甘油酯（PGMA）衍生物（PGEA）擁有較好的基因轉(zhuǎn)染效率。同時其結(jié)構(gòu)中大量的羥基可以保證載體具有較好的血液循環(huán)性和較低的毒性。然而這類載體的功能比較單一,轉(zhuǎn)染效率仍然沒有達到預期的目標,需要進一步功能化修飾。脂質(zhì)是一類優(yōu)異的生物小分子,也是細胞膜的重要組成部分。由于這類生物小分子具有優(yōu)良的生物特性,其被廣泛的應用于各種生物應用中。通過將膜脂質(zhì)引入基因載體體系可以有效的增加載體的生物相容性,細胞吞噬效率和轉(zhuǎn)染效率。在第二章中,我們通過原子轉(zhuǎn)移自由基活性聚合（ATRP）方法構(gòu)建了 一系列膜脂質(zhì)膽固醇基和磷脂酰肌醇基的PGEA,分別為CHO-PGEA和PI-PGEA。這兩種載體相比于國際金標P... 

【文章來源】：北京化工大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１成人不同年齡和性別心血管疾病患病率（２０１３－２０１６）??Ｆｉｇ．?１－１?Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ?ｏｆ?ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ?ｄｉｓｅａｓｅ?ｉｎ?ａｄｕｌｔｓ?ｂｙ?ａｇｅ?ａｎｄ?ｓｅｘ?（２０１３－２０１６）??

?北京化工大學博士學位論文???Ｍｅｗｉｎｇ?／?ｍ??＾?Ｉ?ｆ?－?１?］??，■?Ｓｍｏｔｕｂｕｔｏｒ?ｆｔｉｆＫＯＱｏ???Ａ〇ｆＯＣ｜?ｊｊＨｍ??ｒ〇？?Ｓｉｎｕｓｅｓ?ｏｌ?ｖａｉｕｔｖａ?ＶＷ?Ｖ．麵?Ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ?Ｔｈｏｒａｏｃ??＿?＜■?ａｏｒｏ?ａｏｒｔａ??Ａｏｒｔｘ?？ｗｈＡｍ??Ｊ?Ｄａｐｈｒａｇｍ?，，??Ｓｕｐｒａｒ？ｕｌ??Ｉ?■???Ａｂｄｏｆｍｕｌ??Ａｗ＾?ｆａｏｒｏ??圖１－２各種主動脈血管疾病的發(fā)病區(qū)域??Ｆｉｇ．?１－２?Ｌｅｓｉｏｎ?ａｒｅａｓｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｏｒｔｉｃ?ｖａｓｃｕｌａｒ?ｄｉｓｅａｓｅｓ??與心血管疾病同樣嚴重的一類疾病為癌癥。癌癥作為惡性腫瘤的一種，其往往由??于局部細胞在致癌基因的作用下發(fā)生突變，從而導致生長不受控制，最終侵襲正常組??織與器官導致機體死亡。癌癥與心血管疾病以及意外事故構(gòu)成當今社會死亡率的三大??主要原因［｜６＂２（）］。根據(jù)全球癌癥數(shù)據(jù)報道，在２０１８年全球大約有１８１０萬個新增癌癥病??例和９６０萬例癌癥死亡病例［２１］。圖１－３展示的為２０１５年全球７０歲以下人群癌癥死亡??率的排名，由此可見我國也是癌癥高發(fā)病率國家，癌癥對于我國人民的生命健康安全??也產(chǎn)生了很大的影響。除了現(xiàn)有的患病人口基數(shù)大的特點，全球癌癥的發(fā)病率也隨著??人口的增長與老齡化，流行率和患病率變化加快以及吸煙等惡性習慣的滋生等原因曰??益增長目前針對癌癥治療包括傳統(tǒng)的手術(shù)，藥物治療與化療，也有一些新興的??治療手段亦如熱療，磁療或者介入療法等等［２５＿３（）］。這些方法一定程度上實現(xiàn)了對于癌??癥的控制

以及傳染病疫苗領(lǐng)域中�；冢恚遥危恋闹委煼椒ㄏ鄬τ趥鹘y(tǒng)ＤＮＡ的治??療方式具有一些概念上的優(yōu)勢，首先ｍＲＮＡ并不會整合到宿主基因組中，傳統(tǒng)的ＤＮＡ??的需要進行基因組的整合才能進行有效持續(xù)的表達，而這樣往往會導致相關(guān)表達蛋白??的突變和不可控性。其次，ｍＲＮＡ被遞送進入細胞質(zhì)后可以直接翻譯成為編碼蛋白質(zhì)，??這就進一步優(yōu)化了蛋白表達過程，防止因為細胞分裂導致的效率變低［６４６５］。最后，與??重組蛋白質(zhì)遞送方式相比，ｍＲＮＡ的化學合成更加容易，價格低廉，生物安全風險低??［６６］。圖１－６即為功能性聚酯在攜帶ｍＲＮＡ進入細胞的相關(guān)調(diào)控機理過程［６７］。??Ｐｏｌｙｍｅｒ?ｍＲＮＡ??＾?＾?＾?ｐｏｌｙｐｌｅｘ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?＇??Ｎｕｃｌｅｕｓ?＼?＇?＾／ｍＲＮＡ??＼?一ｒｅｌｅａｓｅ??（??Ｉ??ｊ?Ｒｉｂｏｓｏｍｅ??圖１－６功能性聚酯攜帶ｍＲＮＡ進入細胞介導靶蛋白在細胞質(zhì)中的高效表達。??Ｆｉｇ．?１－６?Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ?ｐｏｌｙｅｓｔｅｒｓ?ｅｎａｂｌｅ?ｍＲＮＡ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｔｏ?ｃｅｌｌｓ，?ｍｅｄｉａｔｉｎｇ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｔａｒｇｅｔ??ｐｒｏｔｅｉｎｓ?ｉｎ?ｃｙｔｏｐｌａｓｍ．??６??

【參考文獻】：
期刊論文
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