發(fā)布時間：2017-05-02 22:01

  本文關(guān)鍵詞：糖原累積�、蛐�2例家系的臨床、病理及基因分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:回顧性分析兩個糖原累積�、蛐突颊叩呐R床表現(xiàn)、病理特點、生化特點及家系基因特點,并進(jìn)一步研究其基因型和表現(xiàn)型的相關(guān)性,指導(dǎo)治療并進(jìn)行遺傳咨詢。材料和方法:收集經(jīng)吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科肌肉活檢考慮為糖原累積�、蛐偷幕颊叩呐R床資料;然后取患者及家系成員外周血標(biāo)本進(jìn)行基因檢測及GAA活性測定。結(jié)果:(1)臨床特點:病例1男性,13歲,主要表現(xiàn)為雙下肢肌無力,近端為主,爬樓梯困難、蹲起費力,有運動后疲勞現(xiàn)象,偶爾會合并肌肉疼痛。病例2男性,39歲,主要表現(xiàn)為呼吸肌無力,繼而出現(xiàn)呼吸困難,進(jìn)行性肌無力、肌萎縮。(2)肌肉病理特點:光鏡下蘇木素一伊紅(HE)染色顯示肌纖維胞漿內(nèi)出現(xiàn)空泡形成及嗜堿性顆粒物質(zhì)沉積;過碘酸Schiff反應(yīng)(PAS)染色可見病變肌纖維內(nèi)空泡形成。(3)生化特點:病例1心肌酶:肌酸激酶1827U/L,乳酸脫氫酶537U/L,肌酸激酶同工酶52.9U/L,均增高;肝功:門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶143U/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶125U/L,均增高;酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性:9.28nmol/1h/mg(正常值14nmol/1h/mg),其母親GAA活性:12.31nmol/1h/mg,其父親GAA活性:17.34nmol/1h/mg。病例2心肌酶:肌酸激酶131U/L,乳酸脫氫酶260U/L,肌酸激酶同工酶29.7U/L,均增高;肝功:總膽紅素36.3umol/L,直接膽紅素10.4umol/L,間接膽紅素25.9umol/L,均增高。(4)基因檢測特點:本病例1先證者基因檢測結(jié)果:GAA基因外顯子17,c.2432del T,移碼突變,為已知致病突變。GAA外顯子12,c.1726GA,Gly576Ser;外顯子15,c.2065GA,Glu689Lys,錯義突變,為假性缺陷等位基因。內(nèi)含子4,IVS4+7ins CAGCGGG突變,為已報道未知效應(yīng)突變。其父親、姑姑及奶奶GAA基因外顯子17、內(nèi)含子4改變與患者基因檢測結(jié)果一致,外顯子12、15未見異常序列;其母親GAA基因外顯子17未見序列異常,外顯子12、15及內(nèi)含子4改變與患者基因檢測結(jié)果一致。病例2先證者基因檢測結(jié)果:GAA外顯子12,c.1669AT,Ile557Phe,錯義突變,為已知致病突變。GAA基因外顯子17,c.2338GA,Val780Ile,錯義突變,為已報道未知效應(yīng)突變。GAA基因外顯子15,c.2065GA,Glu689Lys,錯義突變,為假性缺陷等位基因。其父親GAA基因外顯子12、17改變與該患者檢測結(jié)果一致,外顯子15未見異常序列。其母親及兒子GAA基因外顯子12未見異常突變,外顯子15、17改變與該患者檢測結(jié)果一致。結(jié)論:(1)糖原累積�、蛐涂杀憩F(xiàn)慢性進(jìn)行性對稱性的肌無力及運動不耐受。而呼吸困難也可是該病的首發(fā)癥狀。(2)骨骼肌活檢病理主要表現(xiàn)為肌纖維內(nèi)空泡形成,其形態(tài)多樣、大小不等,多有嗜堿性顆粒沉積,內(nèi)含大量過碘酸Schiff反應(yīng)(PAS)染色陽性的糖原。因此骨骼肌活檢對糖原累積�、蛐驮\斷及其他肌病鑒別診斷具有重要價值。(3)生化檢測患者肌酶可升高,GAA活性降低。(4)基因檢測進(jìn)一步證實是由GAA基因突變所致該病,是糖原累積�、蛐驮\斷的重要標(biāo)準(zhǔn),可進(jìn)一步做遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷。
【關(guān)鍵詞】：糖原累積�、蛐� 臨床特點 肌肉活檢 GAA基因
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R746
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-14
• 中英文縮略詞對照表14-15
• 第1章 引言15-17
• 第2章 綜述17-25
• 2.1 概述17
• 2.2 發(fā)病機制17-18
• 2.3 臨床表現(xiàn)18-19
• 2.4 診斷方法19-22
• 2.5 治療22-24
• 2.6 遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷24
• 2.7 小結(jié)24-25
• 第3章 研究對象與方法25-33
• 3.1 研究對象25
• 3.2 方法25-33
• 3.2.1 化驗檢查25
• 3.2.2 神經(jīng)電生理檢查25
• 3.2.3 骨骼肌病理檢查25-28
• 3.2.4 遺傳學(xué)檢測28-33
• 第4章 結(jié)果33-41
• 4.1 先證者及家系臨床資料33-36
• 4.2 GAA活性檢測結(jié)果36
• 4.3 肌肉病理結(jié)果36-37
• 4.4 基因檢測結(jié)果37-41
• 4.4.1 病例1先證者及其家系基因檢測結(jié)果37-39
• 4.4.2 病例2先證者及其家系基因檢測結(jié)果39-41
• 第5章 討論41-46
• 第6章 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-55
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果55-56
• 致謝56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：341736