腺苷三磷酸結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白（ATP—binding cassette transporter）,ABC轉(zhuǎn)運蛋白)是一類廣泛存在于古細菌、細菌和真核生物中的膜蛋白。ABC轉(zhuǎn)運蛋白可以參與多種內(nèi)外源有毒物質(zhì)的吸收、積累和排泄,在機體組織防御過程中起著重要作用,與動物或昆蟲的抗藥性密切相關(guān)。中華按蚊是瘧疾和馬來絲蟲病的重要傳播媒介,廣泛分布于東亞及東南亞地區(qū)。由于擬除蟲菊酯類殺蟲劑（尤其是溴氰菊酯）的廣泛使用,中華按蚊對該類藥物的抗性已日趨嚴重,成為蚊蟲防治的主要障礙。目前,尚無關(guān)于中華按蚊ABC轉(zhuǎn)運蛋白基因及其與溴氰菊酯抗性的研究報道。本研究擬通過生物信息學(xué)分析方法,對中華按蚊基因組數(shù)據(jù)庫中潛在的ABC轉(zhuǎn)運蛋白基因進行鑒定、并對其命名、結(jié)構(gòu)域、基因結(jié)構(gòu)、scaffold分布和系統(tǒng)發(fā)育等進行研究,為進一步研究中華按蚊ABC轉(zhuǎn)運蛋白基因的功能提供重要的信息基礎(chǔ)。通過RNA-seq和qPCR對中華按蚊中與溴氰聚酯抗性相關(guān)ABC轉(zhuǎn)運蛋白基因進行篩選,采用RNAi、ATPase活性檢測以及分子對接對篩選基因進行功能學(xué)研究。本文的主要研究內(nèi)容和結(jié)果包括:（1）基于中華按蚊基因組數(shù)據(jù),我們在中華按蚊中鑒定... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

典型的“全分子”ABC轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)構(gòu)[26]

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文4后，ATP水解使NBD二聚體分離，TMD構(gòu)象由朝外變?yōu)槌瘍?nèi)的起始構(gòu)象[14,39,40]。ABC內(nèi)向轉(zhuǎn)運蛋白通過交替開放模型將底物轉(zhuǎn)入胞內(nèi)[41,42]（圖1.3）。該模型在靜息狀態(tài)是向內(nèi)的，其中NBD二聚體結(jié)構(gòu)向外打開。當(dāng)載有底物的結(jié)合蛋白與TMD對接時，兩個ATP分子結(jié)合到NBD上，形成封閉的NBD二聚體結(jié)構(gòu)。此時，靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橄蛲獾臉?gòu)象，TMD從結(jié)合蛋白中接收底物。ATP水解后，NBD二聚體打開，底物釋放到細胞質(zhì)中。ADP和pi的釋放使轉(zhuǎn)運蛋白恢復(fù)到最初的構(gòu)象，回到下一個轉(zhuǎn)運循環(huán)的開始。圖1.2ABC外向轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運機制模型圖——ATP門控模型[34,38]Fig.1.2TheATPswitchmodelforthetransportercycleofanABCexporter圖1.3ABC內(nèi)向轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運模型圖——交替開放模型[41,42]Fig.1.3Thealternating-accessmodelforthetransportercycleofanABCimporterCytoplasmPeriplasm

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文4后，ATP水解使NBD二聚體分離，TMD構(gòu)象由朝外變?yōu)槌瘍?nèi)的起始構(gòu)象[14,39,40]。ABC內(nèi)向轉(zhuǎn)運蛋白通過交替開放模型將底物轉(zhuǎn)入胞內(nèi)[41,42]（圖1.3）。該模型在靜息狀態(tài)是向內(nèi)的，其中NBD二聚體結(jié)構(gòu)向外打開。當(dāng)載有底物的結(jié)合蛋白與TMD對接時，兩個ATP分子結(jié)合到NBD上，形成封閉的NBD二聚體結(jié)構(gòu)。此時，靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橄蛲獾臉?gòu)象，TMD從結(jié)合蛋白中接收底物。ATP水解后，NBD二聚體打開，底物釋放到細胞質(zhì)中。ADP和pi的釋放使轉(zhuǎn)運蛋白恢復(fù)到最初的構(gòu)象，回到下一個轉(zhuǎn)運循環(huán)的開始。圖1.2ABC外向轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運機制模型圖——ATP門控模型[34,38]Fig.1.2TheATPswitchmodelforthetransportercycleofanABCexporter圖1.3ABC內(nèi)向轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運模型圖——交替開放模型[41,42]Fig.1.3Thealternating-accessmodelforthetransportercycleofanABCimporterCytoplasmPeriplasm

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]藥用植物ABC轉(zhuǎn)運蛋白基因的克隆與特征研究[D]. 金宏濱.上海交通大學(xué) 2007



本文編號：3394315