<正>遺傳性共濟(jì)失調(diào)（hereditary ataxia,HA）是一組以慢性進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)變性疾病,病變主要累及脊髓、小腦和腦干[1]。本文報(bào)道了1例臨床以共濟(jì)失調(diào)為主要癥狀,影像學(xué)證明存在小腦萎縮特征,基因檢測發(fā)現(xiàn)NOP56基因12號外顯子區(qū)存在NM₀06329:c.1777G>T變異的病例。該突變?yōu)闊o義突變,目前尚未見該位點(diǎn)突變的報(bào)道。本文結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析,以期為HA的診斷提供更多臨床參考。1 病例報(bào)告患者女 

【文章來源】：中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志. 2020,27(04)北大核心

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【部分圖文】：

患者家系第20號染色體上NOP56基因c.1777位點(diǎn)Sanger測序驗(yàn)證結(jié)果:測序峰圖顯示先證者該位點(diǎn)存在G>T變異(雜合變異,箭頭a所指),其母攜帶NOP56基因c.1777G>T變異(雜合變異,箭頭b所指),其父及弟弟未見該位點(diǎn)異常(野生型)

圖 2 患者家系第20號染色體上NOP56基因c.1777位點(diǎn)Sanger測序驗(yàn)證結(jié)果:測序峰圖顯示先證者該位點(diǎn)存在G>T變異(雜合變異,箭頭a所指),其母攜帶NOP56基因c.1777G>T變異(雜合變異,箭頭b所指),其父及弟弟未見該位點(diǎn)異常(野生型)圖 4 患者NOP56基因c.1777G>T變異家系圖

圖 3 患者NOP56基因c.1777G>T變異Mutation taster預(yù)測結(jié)果:突變后導(dǎo)致肽鏈缺少了谷氨酸(E)和天冬氨酸(D)兩個氨基酸(箭頭所示)本例患者24歲起病,呈緩慢進(jìn)展病程,臨床以小腦性共濟(jì)失調(diào)為主要癥狀,存在四肢腱反射亢進(jìn)等錐體束征,目前無構(gòu)音障礙、聽力障礙等癥狀,頭顱MRI提示具有小腦萎縮的特點(diǎn),基因檢測提示NOP56基因12號外顯子區(qū)第1777號堿基由G突變成T,導(dǎo)致第593位的GAA(谷氨酸)變異為TAA(終止密碼子),引起肽鏈合成提前終止,通過Mutation taster(http://www.mutationtaster.org)預(yù)測可知該突變導(dǎo)致肽鏈缺少了谷氨酸(E)和天冬氨酸(D)兩個氨基酸(圖3),進(jìn)而影響蛋白的功能,為無義突變。運(yùn)用蛋白功能預(yù)測軟件SIFT(http://sift.jcvi.org)預(yù)測該變異為致病性的,Mutation Taster預(yù)測該變異具有多態(tài)性。該變異在遺傳基因數(shù)據(jù)庫ExAC普通人數(shù)據(jù)庫中的頻率為0.0007,在千人基因組數(shù)據(jù)庫中的頻率為0.00139776。本例先證者經(jīng)家系驗(yàn)證,其母親攜帶NOP56基因c.1777G>T變異。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)SCA36亞型的臨床及遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J]. 曾勝,唐北沙,王俊嶺.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2015 (06)
[2]廣西一脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)3型家系SCA3/MJD基因突變和多態(tài)性的分析[J]. 暢榮妮,袁廣之,譚建強(qiáng),賴青鳥,馬軍,楊益金,舒?zhèn)?侯偉,袁志剛.  遺傳. 2013(11)



本文編號：3380714