癌癥是威脅人類健康的一類重大疾病,傳統(tǒng)的治療方法不足以抑制癌癥,達(dá)到治愈的目的。納米技術(shù)在納米醫(yī)學(xué)產(chǎn)品開發(fā)方面的快速發(fā)展為改善癌癥治療策略帶來了希望,它可以改善常規(guī)治療劑的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征,從而優(yōu)化現(xiàn)有抗癌藥物的療效。納米載體具有納米尺度、高比表面和良好的物理化學(xué)特性等優(yōu)點。利用納米載體來運輸藥物可以提高藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性,延長血液循環(huán)時間,實現(xiàn)藥物的控制釋放。此外,納米載體可以改變藥物的生物分布,通過增強(qiáng)滲透與阻滯效應(yīng)（EPR）使藥物在腫瘤部位富集。但是,由于癌癥病理的復(fù)雜性,導(dǎo)致單一類型的治療不能有效地從根本上治愈癌癥,因此,組合治療作為一種新的抗腫瘤治療方法被廣泛研究�；蚝退幬锏慕M合治療,通常會比單一的藥物治療產(chǎn)生更好的治療效果,并且可以降低病人對藥物的依賴,減少痛苦。腫瘤抑制基因p53可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡或細(xì)胞衰老,在抑制細(xì)胞增殖方面起著至關(guān)重要的作用,因此被廣泛地作為一種治療基因進(jìn)行研究。本論文從聚合物的修飾和改性出發(fā),分別構(gòu)建了基于聚乙二醇的酸敏感性前藥和用于共載藥物阿霉素（DOX）和p53基因的陽離子化葡聚糖載體。論文主要分為以下兩個部分:1.基于聚乙二醇的酸敏感性阿... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２?（Ａ）兩親性聚合物前藥ＤＣＯ作為藥物運輸體系的合成路線圖；（Ｂ）還原響??應(yīng)性ＣＰＴ釋放機(jī)理；（Ｃ）?ＤＣＯ通過內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞示意圖［｜２】??

第力?搞ｒ？聚乙薦的酸敏感性前藥和川ｒ－阿禕素和ｐ５３坫ｉａ供載的改性匍聚糖的制裕￣農(nóng)征??裂，交聯(lián)體系瓦解從而釋放出藥物ＤＯＸ。??ｓ￣，ｙ??ｔｍ？ＥＧ－，－ｆ＞ｃｉ－ｓ－ｂ?Ｗｔｔｔｍｍｆ??（ｍＰＥＧ－ａ－ＰＣＬ－ａ－）ｉ?ａ－ＣＯ?Ｓｏｌｕｔｉｏｎ?Ｈｙｄｒｏｇｅｌ??Ｓｏｌｕｔｉｏｎ?哪ＪｉｋｌＪＷｌｉｆＷＦ??圖１．３（ｍＰＥＧ４５－？－ＰＣＬ－ａ－）ｄ〕ａ－ＣＤ包合物的酸可斷裂水凝膠網(wǎng)絡(luò)示意圖［ｌ８］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｃｉｄ－ｃｌｅａｖａｂｌｅ?ｈｙｄｒｏｇｅｌ?ｎｅｔｗｏｒｋｓ?ｂａｓｅｄ?ｏｎ?ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ?ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ??ｂｅｔｗｅｅｎ?（ｍＰＥＧ４５－ａ－ＰＣＬ－ａ－）３?ａｎｄ?ａ－ＣＤ［１８］．??１．３聚合物納米粒子藥物載體系統(tǒng)??１．３．１聚合物納米粒子結(jié)構(gòu)和及表征??聚合物納米粒子是通常由兩親性嵌段共聚物通過自組裝形成的，具有疏水段為核、??親水段為殼的核殼結(jié)構(gòu)［１９］。在多種分子間的相互作用力下，如疏水相互作用、氫鍵、??靜電相互作用、金屬配位作用等，驅(qū)使聚合物納米粒子形成［２（）］。此外，在水溶液中聚??合物膠束的形成也跟濃度有關(guān)，在一定的聚合物濃度及以上嵌段共聚物才能自組裝形??成膠束，此時的濃度稱之為臨界膠束濃度（ＣＭＣ）。在有些情況下，聚集而成的納米??粒子不是由單個的大分子自組裝形成的，而是多個分子聚集到－？起形成納米粒子，此??時的聚集濃度稱之為臨界聚集濃度（ＣＡＣ）。??納米粒子通常需要表征的數(shù)據(jù)有濁度、ＣＡＣ值和粒徑大小等。相比離子型納米??粒子而言，非離子型納米粒子分散在較低的溫度下就會變得比較渾濁，這

可降解的ｐＨ??敏感性兩親性聚合物載體（ｍＰＥＧ－／ｙ＾－ＰＬＡ）［４９］。首先對ｍＰＥＧ末端進(jìn)行改性，引入腙??鍵的同時又可以通過羥基進(jìn)行開環(huán)反應(yīng)制備兩親性的聚合物ｍＰＥＧ－／；．ｖｃ／－ＰＬＡ．包載疏??水藥物ＤＯＸ形成膠束。研究表明這種聚介物膠束藥物載體具有較低的ＣＭＣ俏，粒??徑小于２００?ｎｍ，在體內(nèi)具有較好的穩(wěn)定性。當(dāng)膠束在酸性條件下時，膠束能夠很快??地瓦解，粒徑發(fā)生很大的變化，體外藥物釋放實驗也表明了具有ｐＨ控制釋放效果。??０?Ｎ??Ｈ?＋?ｒｎｈ２ＩＩ??圖１．９席夫堿反應(yīng)的示意圖＾??Ｆｉｇｕｒｅ?１．９?Ｓｃｈｅｍｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＳｃｈｉｔＴ－ｂａｓｅ?ｒｅａｃｔｉｏｎ１５＂１．??席夫堿反應(yīng)是１８６４年德國化學(xué)家ＨｕｇｏＳｃｈｉｉｆ發(fā)現(xiàn)的一種反應(yīng)，并以他的名字命??名［５１］。它是指含醛基或酮基和氨埃的物質(zhì)之間進(jìn)行的一種化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)物中含有〇??Ｎ雙鍵結(jié)構(gòu)，如圖ｉ．９所示席夫堿含有的亞胺鍵結(jié)構(gòu)經(jīng)常在藥劑學(xué)、傳感、生物化??學(xué)反應(yīng)中間體防腐劑以及饤機(jī)催化等方面被廣泛應(yīng)用［５２］。在水溶液中，席夫堿的穩(wěn)定性??受ｐＨ似的影響很人。？般來說，席火堿／Ｉ；堿性溶液中能夠保持穩(wěn)定性，在酸性條件下??容易被破壞，正是因為席夫堿這種酸敏感的特點才能在生物醫(yī)藥材料中作為一種良好的??刺激響應(yīng)性連接鍵。??１３??


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