發(fā)布時(shí)間：2021-08-31 20:15

　　研究背景和目的結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,CRC）是全球最常見的癌癥之一,在各種惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率高居第三位。近年來隨著生活水平的提高和飲食習(xí)慣及生活方式西方化的轉(zhuǎn)變,結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),且具有發(fā)病年齡低、分化程度低、惡性程度高的特點(diǎn)。轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致惡性腫瘤患者死亡的主要原因,多數(shù)結(jié)直腸患者在初次確診時(shí)就發(fā)現(xiàn)明顯的轉(zhuǎn)移灶。因此,找到結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制至關(guān)重要。有研究證實(shí)連接黏附分子2（Junctional adhesion molecule 2,JAM2）在不同腫瘤中發(fā)揮不同的作用,JAM2的表達(dá)失調(diào)可能參與結(jié)直腸癌的侵襲與轉(zhuǎn)移,并且JAM2的異常表達(dá)可能受表觀遺傳學(xué)（甲基化）的調(diào)控。但是,JAM2與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其發(fā)揮作用的具體分子機(jī)制尚未見報(bào)道。本課題旨在通過一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),檢測(cè)結(jié)直腸癌中JAM2的表達(dá)情況,分析JAM2表達(dá)與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系;研究JAM2在結(jié)直腸癌發(fā)生及進(jìn)展過程中的作用及具體分子機(jī)制;探討JAM2表達(dá)失調(diào)的具體調(diào)控機(jī)制,這一系列結(jié)果有望為臨床研究治療結(jié)直腸癌提供科學(xué)依據(jù)。研究方法1)利用GEO公共數(shù)據(jù)庫... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２乳腺癌和肺癌組織中ＪＡＭ２?ｍＲＮＡ的表達(dá)水平分析??Ｆｉｇｕｒｅ?１?－２?Ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＪＡＭ２?ｍＲＮＡ?ｉ?

?第一章ＪＡＭ２在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其表達(dá)與患者臨床預(yù)后的關(guān)系???Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??Ｎ＝８５??ＪＡＭ２???Ｐ?ｖａｌｕｅ??Ｌｏｗ?（％）?Ｈｉｇｈ?（％）??Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?６８?（８０）?１７?（２０）??Ｔｉｓｓｕｅｓ?０．０００??Ａｄｊａｃｅｎｔ?２１?（２４．７）?６４?（７５．３）??Ｔｉｓｓｕｅｓ??圖１－３?ＩＨＣ檢測(cè)結(jié)直腸組織中ＪＡＭ２的表達(dá)??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ＩＨＣ?ｄｅｔｅｃｔｓ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＪＡＭ２?ｉｎ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｔｉｓｓｕｅ??此外，我們利用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方法分析了ＪＡＭ２表達(dá)水平與結(jié)直腸癌患者預(yù)??后之間的關(guān)系，結(jié)果顯示ＪＡＭ２高表達(dá)組５年生存率明顯高于ＪＡＭ２低表達(dá)組（圖??１－４），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（尸＜〇．〇５）。上述結(jié)果說明ＪＡＭ２在結(jié)直腸癌中低表??達(dá)且與患者的不良預(yù)后成負(fù)相關(guān)關(guān)系。??１８??

?石頁士學(xué)位論文???Ｏｖｅｒａｌｌ?ｓｕｒｖｉｖａｌ??１００??＾?Ｈｉｇｈ?ｒ＞？１７??ｒ?８〇??１?—??ｉ６〇－??（／）?一一??ａ＞?Ａｒ＼??？蘭?４〇?ｔｏｗ?ｎ？６８??Ｉ?２０?Ｌｏｇ?ｒａｎｋ?Ｐ＝０．０３５??－０－??０?２０?４０?６０?８０?１０Ｃ??Ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈｓ）??圖１４?ＪＡＭ２的表達(dá)情況與臨床預(yù)后的關(guān)系??Ｆｉｇｕｒｅ?１?－４?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ＪＡＭ２?ａｎｄ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ??三、結(jié)論??１、ＪＡＭ２的蛋白水平和ｍＲＮＡ水平在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)下調(diào)；??２、ＪＡＭ２的表達(dá)水平與患者臨床預(yù)后之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。??四、討論??ＣＲＣ的形成是一個(gè)多步驟相互作用的生物學(xué)過程，順序一般為“正常－腺瘤－??腺癌’’，該過程涉及多個(gè)突變基因，包括致癌基因的激活和抑癌基因的失活，如??ｐ５３、ＡＰＣ、ＰＴＥＮ和ＤＣＣ等抑癌基因的沉默。ｐ５３是一個(gè)抑癌基因，具有抑制??細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和凋亡的功能，４０－５０％的散發(fā)型結(jié)直腸癌中可檢測(cè)到??ｐ５３的突變１４８］。有研究發(fā)現(xiàn)ｐ５３蛋白具有較多突變位點(diǎn)，在組織內(nèi)廣泛分布，可??促進(jìn)細(xì)胞異型增殖，導(dǎo)致細(xì)胞增殖、凋亡處于失衡狀態(tài)，利于腫瘤生長，這可??１９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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