胰島β細(xì)胞是胰島的主要組成部分,占胰島細(xì)胞的60%-80%。由胰島β細(xì)胞分泌的胰島素是體內(nèi)唯一降低血糖的激素,其在代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。胰島β細(xì)胞的功能障礙是導(dǎo)致1型和2型糖尿病產(chǎn)生的主要原因,目前僅受2型糖尿病影響的人數(shù)多達(dá)2.85億,且呈不斷增加的趨勢(shì)。因此,對(duì)胰島β細(xì)胞功能障礙機(jī)制的研究受到越來(lái)越多研究者的關(guān)注。MeCP2是一個(gè)在體內(nèi)廣泛存在的轉(zhuǎn)錄因子,不僅與甲基化的DNA結(jié)合,還與相應(yīng)蛋白、RNA結(jié)合參與生物功能轉(zhuǎn)錄調(diào)控。在糖刺激實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn),給予糖刺激后MeCP2的表達(dá)量增加,同時(shí),在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的二型糖尿病模型鼠的胰腺中發(fā)現(xiàn)MeCP2的表達(dá)量下降。這提示我們MeCP2可能參與了胰島素表達(dá)或分泌。為了進(jìn)一步研究MeCP2在胰島素表達(dá)或分泌中的作用,我們采用了 IP-MS、CHIP、RT-PCR、CRISPR/Cas9等方法對(duì)MeCP2在胰島β細(xì)胞中作用進(jìn)行了探討,首次發(fā)現(xiàn)MeCP2參與了胰島β細(xì)胞的增殖和細(xì)胞周期等生物學(xué)過(guò)程。此外,我們對(duì)中藥單體IMPX977（來(lái)源于錦葵科植物）用于作為治療雷特綜合征候選藥物的可能性進(jìn)行了分析。雷特綜合征（Rett syndrome... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABATRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一章 MECP2對(duì)胰島素的調(diào)控
    1. 材料與方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二章 胰腺中MECP2相互作用蛋白的篩選與鑒定
    1. 材料與方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三章 免疫沉淀聯(lián)合質(zhì)譜探索胰島B細(xì)胞中MECP2的相互作用蛋白
    1. 材料與方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四章 MECP2在大鼠胰島B細(xì)胞中的作用
    1. 材料與方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第五章 IMPX977對(duì)MECP2靶基因的積極影響
    1. 材料與方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
結(jié)語(yǔ)與展望
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Comprehensive Evaluation on Effect of IMPX977 on Expression of Methyl-CpG-binding Protein 2 in Rats[J]. Ya Hu,Liang Le,Li-xin Qi,Ying Zhao,Hui Fu,Chen Duan,Xiao-ying Wang,Ke-ping Hu.  Chinese Herbal Medicines. 2017(03)
[2]用shRNA下調(diào)泛素表達(dá)抑制人肺癌H1299細(xì)胞生長(zhǎng)并促進(jìn)其凋亡[J]. 唐益庭,申文豪,何燕,朱巍,張舒羽,吳錦昌,曹建平.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2014(12)
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本文編號(hào)：3346240