近年來,以反義技術(shù)為代表的基因治療被認(rèn)為是癌癥治療最有前途的治療方法之一。隨著基因組學(xué)研究的深入,已發(fā)現(xiàn)了一些基因可作為治療的靶標(biāo),這些靶基因在腫瘤轉(zhuǎn)化和發(fā)展過程中有非常重要的作用。研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α）在肝癌等多種惡性腫瘤中過表達(dá),且與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后等生物學(xué)特征有關(guān),因此,HIF-1α可以作為一個(gè)潛在的分子靶點(diǎn)。利用HIF-1α反義寡脫氧核苷酸片段（antisense oligodeoxynucleotide,ASODN）競爭性結(jié)合到HIF-1αmRNA上,降解HIF-1αmRNA的堿基互補(bǔ)序列,或沉默HIF-1α蛋白的表達(dá),是一個(gè)非常有前途的癌癥治療方法。但是裸露的ASODN在生理?xiàng)l件下易被降解且細(xì)胞攝取效率差。因此,本論文從研制一種納米載體入手,旨在靶向運(yùn)送HIF-1α反義寡脫氧核苷酸片段。首先,選擇生物相容性高、生物可降解的聚賴氨酸樹枝狀分子（dendrigraft poly-L-lysine,DGL）為載體內(nèi)核,通過共價(jià)結(jié)合的方式在其表面修飾聚乙二醇（polyethylene glycol... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

具有長循環(huán)和主動靶向能力的基因納米載體體系的合成和其在體內(nèi)的作用機(jī)理圖

2.4.2 形貌觀察DGL 和合成的 DGL-PEG-FA 基因納米載體的形貌通過 Talos F200C FEI 透射電鏡儀來觀察。如圖2-1所示，可以看出未經(jīng)修飾的DGL基因納米載體（圖2-1A）分散均勻，形貌為圓形，粒徑在 5 nm 左右。而經(jīng)過修飾后的 DGL-PEG-FA 基因納米載體粒徑明顯增大，為 10 nm 左右，且大小均一，結(jié)構(gòu)致密，形貌近似圓球形。

1 基因納米載體的透射電鏡圖(A: DGL; B: DGL-PEG-F納米載體 DGL-PEG-FA 的精確粒徑通過激光散體的尺寸分布窄，粒徑為 30-34 nm。說明合成的集現(xiàn)象出現(xiàn)。通過 TEM 測得的該載體的粒徑大測的粒徑為 30-34 nm，這一差別可能是因?yàn)閮煞N樣，TEM 為樣本在脫水狀態(tài)下測得粒徑，而 D確粒徑，DLS 測得粒徑更符合體內(nèi)循環(huán)時(shí)的粒0-100 nm范圍內(nèi)，可以通過EPR效應(yīng)被動地富集

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients[J]. Ju-Xiang Ye,Yan Liu,Yun Qin,Hao-Hao Zhong,Wei-Ning Yi,Xue-Ying Shi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)



本文編號：3333593