近年來,以反義技術為代表的基因治療被認為是癌癥治療最有前途的治療方法之一。隨著基因組學研究的深入,已發(fā)現(xiàn)了一些基因可作為治療的靶標,這些靶基因在腫瘤轉化和發(fā)展過程中有非常重要的作用。研究學者發(fā)現(xiàn)缺氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α）在肝癌等多種惡性腫瘤中過表達,且與腫瘤的侵襲、轉移及預后等生物學特征有關,因此,HIF-1α可以作為一個潛在的分子靶點。利用HIF-1α反義寡脫氧核苷酸片段（antisense oligodeoxynucleotide,ASODN）競爭性結合到HIF-1αmRNA上,降解HIF-1αmRNA的堿基互補序列,或沉默HIF-1α蛋白的表達,是一個非常有前途的癌癥治療方法。但是裸露的ASODN在生理條件下易被降解且細胞攝取效率差。因此,本論文從研制一種納米載體入手,旨在靶向運送HIF-1α反義寡脫氧核苷酸片段。首先,選擇生物相容性高、生物可降解的聚賴氨酸樹枝狀分子（dendrigraft poly-L-lysine,DGL）為載體內核,通過共價結合的方式在其表面修飾聚乙二醇（polyethylene glycol... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

具有長循環(huán)和主動靶向能力的基因納米載體體系的合成和其在體內的作用機理圖

2.4.2 形貌觀察DGL 和合成的 DGL-PEG-FA 基因納米載體的形貌通過 Talos F200C FEI 透射電鏡儀來觀察。如圖2-1所示，可以看出未經(jīng)修飾的DGL基因納米載體（圖2-1A）分散均勻，形貌為圓形，粒徑在 5 nm 左右。而經(jīng)過修飾后的 DGL-PEG-FA 基因納米載體粒徑明顯增大，為 10 nm 左右，且大小均一，結構致密，形貌近似圓球形。

1 基因納米載體的透射電鏡圖(A: DGL; B: DGL-PEG-F納米載體 DGL-PEG-FA 的精確粒徑通過激光散體的尺寸分布窄，粒徑為 30-34 nm。說明合成的集現(xiàn)象出現(xiàn)。通過 TEM 測得的該載體的粒徑大測的粒徑為 30-34 nm，這一差別可能是因為兩種樣，TEM 為樣本在脫水狀態(tài)下測得粒徑，而 D確粒徑，DLS 測得粒徑更符合體內循環(huán)時的粒0-100 nm范圍內，可以通過EPR效應被動地富集

【參考文獻】：
期刊論文
[1]KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients[J]. Ju-Xiang Ye,Yan Liu,Yun Qin,Hao-Hao Zhong,Wei-Ning Yi,Xue-Ying Shi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)



本文編號：3333593