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魚(yú)類(lèi)抗病毒基因TRIM和IFN基因克隆及功能研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-05 10:29
  TRIM(tripartite motifs)蛋白是一類(lèi)數(shù)目龐大的蛋白家族,其結(jié)構(gòu)包括RING(really interesting new gene)結(jié)構(gòu)域,1個(gè)或2個(gè)B-box結(jié)構(gòu)域和Coiled-coil結(jié)構(gòu)域,以及緊接其后的不同C端結(jié)構(gòu)域。TRIM蛋白在不同的細(xì)胞過(guò)程中扮演多種重要角色,例如細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、細(xì)胞凋亡和抗病毒免疫。finTRIM(fish novel large multigene TRIM genes)只在硬骨魚(yú)類(lèi)中出現(xiàn),并且發(fā)揮重要的抗病毒免疫功能。干擾素(interferon,IFN)在機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用,能夠刺激下游的多種IFN刺激基因蛋白表達(dá)進(jìn)而發(fā)揮功能。TRIM蛋白屬于IFN刺激基因家族的一個(gè)成員,研究TRIM和IFN的功能能夠?yàn)轸~(yú)類(lèi)抗病毒的防治措施提供理論基礎(chǔ)。本研究通過(guò)系統(tǒng)進(jìn)化分析,發(fā)現(xiàn)草魚(yú)中存在魚(yú)類(lèi)TRIM14(finTRIM14/ftr14)基因、ftr51、ftr67、ftr72、ftr82、ftr83和ftr99基因,表明TRIM基因的特定譜系多樣化事件的發(fā)生。因此,finTRIM基因的數(shù)量在不同的物種之間有較大差異。草魚(yú)... 

【文章來(lái)源】:長(zhǎng)江大學(xué)湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】:118 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

魚(yú)類(lèi)抗病毒基因TRIM和IFN基因克隆及功能研究


TRIM蛋白家族分類(lèi)結(jié)構(gòu)示意圖

結(jié)構(gòu)模型,先天免疫


圖 1-2 TRIM5α的結(jié)構(gòu)模型[53]Fig. 1-2 Structure model of TRIM5α1.3 TRIM 蛋白在先天免疫中的功能在先天免疫反應(yīng)中,細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)調(diào)控主要由一些翻譯后修飾介導(dǎo)化作用,乙;饔煤头核鼗饔肹54]。TRIM 蛋白家族與先天免疫的在 TRIM5α中發(fā)現(xiàn)具有抗一些病毒的作用,如逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒,體免受感染,但是在人體 TRIM5α不能夠干擾 HIV 的感染[55]。TRIM5構(gòu)域直接與病毒核外衣殼結(jié)合,或許接著摧毀病毒核心;TRIM5α也活 NF-κB 信號(hào)通路中的 TAK1 來(lái)抑制病毒的感染[56]。相反,一些 T先天免疫中能夠幫助一些病毒逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別。甲型流感病毒非Influenza A virus nonstructural protein 1,NS1)與 TRIM25 相互作IM25 介導(dǎo)的 RIG-I 通路中 K63 鏈接的泛素化,從而抑制 RIG-I 介導(dǎo)[57, 58]。黃熱病病毒(yellow fever virus)的非結(jié)構(gòu)型 NS5 蛋白能夠通過(guò)互作用抑制 IFN 信號(hào)通路[59]。TRIM19 是核體(nuclear body)的必

信號(hào)通路,干擾素,免疫系統(tǒng),蛋白


圖 1-3 TRIM 蛋白在先天免疫系統(tǒng)和干擾素信號(hào)通路中的調(diào)節(jié)[65]Fig. 1-3 Regulation of TRIM in innate immunity and IFN signaling哺乳動(dòng)物細(xì)胞擁有多種多樣的模式識(shí)別受體來(lái)識(shí)別不同的病原,如圖 1-3 所示,這些 PRRs 有些在細(xì)胞外(TLR1/2/4/5/6),有些在核內(nèi)體內(nèi)腔(TLR3/7/8/9)或細(xì)胞溶質(zhì)部分(RIG-I/MDA5/DDX41)。TRIM5 通過(guò) K63 交聯(lián)磷酸化鏈的合成,這 種 磷 酸 化 鏈 能 夠 激 活 TAK1 變 形 生 長(zhǎng) 因 子 β 激 活 酶 1 結(jié) 合 蛋 白 1(TAK1-transfoming growth factor-β-activated kinase 1-bingding protein 1,TBK1)-TAB2 復(fù)合體,從而激活 NF-κB 信號(hào)通路[66]。TRIM38 與 TRAF6 和 TRIF 相互作用,然后介導(dǎo) TRAF6 的 K48 交聯(lián)多泛素化作用和 TRIF 蛋白酶體的降解,以及與 TAB2/TAB3 溶酶體降解[67, 68]。人的巨細(xì)胞病毒(human cytomagalovirus,HCMV)基因產(chǎn)生的 UL144 通過(guò)激活 TRAF6 依賴(lài)的方式來(lái)激活 NF-κB。TRIM23和TRAF6的相互作用是UL144介導(dǎo)的NF-κB產(chǎn)生活性的必要條件,但是TRIM23不能通過(guò)TNF或者雙鏈RNA(dsRNA)來(lái)影響傳統(tǒng)的NF-κB信號(hào)通路[69]。TRIM62正向調(diào)節(jié) TLR4 信號(hào)通路中的 TRIF[70]。TRIM22 可以減少 TRAF6 的自我泛素化

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鱘細(xì)菌性敗血綜合征致病菌的初步研究[J]. 曹海鵬,楊先樂(lè),高鵬,李怡,張書(shū)俊,鄧璐.  淡水漁業(yè). 2007(02)
[2]鱘魚(yú)病毒性疾病研究進(jìn)展(英文)[J]. 華育平,王荻.  Journal of Forestry Research. 2005(01)

博士論文
[1]魚(yú)類(lèi)TRIM基因系統(tǒng)進(jìn)化分析及免疫功能研究[D]. 張新尚.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2015



本文編號(hào):3323593

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