腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth disease,CMT）是最常見的遺傳性周圍神經(jīng)病之一,發(fā)病率大約4/10000。CMT臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性,致病基因種類繁多,目前有超過80種基因被報道與該病有關,且致病基因突變類型復雜多樣,包括大片段重復、缺失,點突變等,這給CMT的臨床、基因診斷帶來巨大挑戰(zhàn)。因此,建立系統(tǒng)、簡便有效的基因診斷流程非常必要。本研究首先采用多重連接探針擴增技術（multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）對所有臨床診斷為CMT的病人進行篩查,然后對MLPA檢測結(jié)果陰性的病人進行靶向二代測序（Targeted Next-Generation Sequencing,Targeted NGS）對檢出的變異進行生物信息學及家系共分離分析,并采用美國醫(yī)學遺傳學和基因組學學會指南（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）判斷其致病性質(zhì),對部分致病性質(zhì)判定不明確的變異進行行體外細胞功能研究。此外,由于GJB1基因調(diào)控區(qū)突變并不... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學福建省

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

MLPA檢測PMP22基因外顯子拷貝數(shù)變異結(jié)果分析圖

23圖1.2.22種CMT基因新變異的測序圖3入組病人臨床特點經(jīng)MLPA篩查后，我們排除了12個遺傳性壓力敏感性周圍神經(jīng)�。╤ereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies，HNPP）患者。在剩余

25圖1.3.CMT各基因亞型分布，PMP22*指PMP22點突變4.2CMT基因型表型分析PMP22（重復），GJB1和MFN2是CMT最常見的三個致病基因。因此，我們對攜帶這三個基因變異的患者臨床表型進行對比（表1.6）。由于40例CMT1A患者有2例缺乏詳細的臨床資料，故不記入統(tǒng)計。攜帶PMP22重復突變的患者起病年齡中位數(shù)為32.5歲，73.7%（28/38）的患者以運動癥狀起病，26.3%（10/38）的患者以感覺癥狀起玻60.5%（23/38）患者表現(xiàn)為上下肢無力，34.2%（13/38）患者僅表現(xiàn)為下肢無力，上肢無受累，而另有5.3%（2/38）患者僅有上肢無力。44.8%（17/38）患者自訴有感覺異常，42.1%（16/38）的患者存在足部畸形。肌電圖結(jié)果顯示正中神經(jīng)運動傳導速度（medianmotornerveconductionvelocity，MNCV）中位數(shù)為19.0m/s，正中神經(jīng)復合肌肉動作電位（compoundmuscleactionpotentialofthemediannerve，CMAP）中位數(shù)為1.8mV，正中神經(jīng)感覺神經(jīng)動作電位（mediansensorynerveactionpotentialinmediannerve，SNAP）中位數(shù)為1.3μV。而攜帶GJB1變異的患者起病年齡中位數(shù)為16歲，較CMT1A患者早，94.7%（18/19）的患者均以運


本文編號：3314674